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檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)鐵含量的新型鐵熒光探針的設(shè)計(jì)與合成

發(fā)布時(shí)間:2020-05-01 10:24
【摘要】:目的人體內(nèi)鐵離子含量至關(guān)重要,為了準(zhǔn)確測(cè)量細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)鐵離子的含量,設(shè)計(jì)合成具有高親和力和選擇性并能滯留在細(xì)胞內(nèi)的熒光探針。方法1.通過(guò)將課題組先前合成的基于香豆素的3-羥基吡啶-酮熒光探針的熒光基團(tuán)換成親水性較強(qiáng)的丹;鶃(lái)改變探針的親水性。2.在課題組已合成的3-羥基吡啶-4-酮熒光探針的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上加入酯基,使其在進(jìn)入細(xì)胞后被酯酶水解釋放親水性羧基并滯留在細(xì)胞內(nèi)不易逸出。結(jié)果新型探針熒光強(qiáng)度隨鐵離子濃度的增大而減小,其他金屬離子對(duì)探針不具有顯著影響。結(jié)論設(shè)計(jì)合成的新型探針對(duì)鐵離子有高選擇性和親和力,適用于檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定鐵離子濃度。
【圖文】:

示意圖,金屬螯合,成環(huán),示意圖


鐵離子(Fe3+)位于結(jié)構(gòu)中心(圖1-1)。通常六齒螯合劑與鐵形成的復(fù)合物穩(wěn)定性最大,因?yàn)榱X螯合物與鐵離子形成化合物含 5 個(gè)環(huán),對(duì)鐵離子的包裹性較好,使處于結(jié)構(gòu)中心的鐵離子不易發(fā)生氧化還原反應(yīng)。三齒和二齒螯合劑與鐵的復(fù)合物分別含有 4 個(gè)和 3 個(gè)環(huán),故穩(wěn)定性較六齒螯合劑差[13]。圖 1-1:金屬螯合成環(huán)示意圖1.3.1 六齒鐵離子螯合劑六齒鐵離子螯合劑去鐵胺(desferrioxamine,DFO)(圖 1-2)是由鏈球菌發(fā)酵液中提取的天然產(chǎn)物,對(duì)鐵離子(Fe3+)具有較強(qiáng)的親和能力和選擇性,,能通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞與鐵蛋白或含鐵血黃素中的鐵離子結(jié)合,經(jīng)膽汁或尿液排出體外。由于分子量過(guò)大導(dǎo)致口服活性較差,無(wú)法通過(guò)腸道吸收,病人需通過(guò)靜脈
【學(xué)位授予單位】:浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R446.1;O657.3

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