【摘要】：目的通過建立鐵過載小鼠模型,探究鐵過載對異基因造血造血干細胞移植術(shù)后小鼠造血重建的影響,近而闡述鐵過載與植入不良的相關(guān)性。方法1.35只4周齡BALB/C小鼠隨機分為對照組、低劑量組(質(zhì)量濃度5mg/ml)、中劑量組(質(zhì)量濃度10mg/ml)、高劑量組(質(zhì)量濃度20mg/ml),予腹腔注射蔗糖鐵注射液0.2ml,共12次,每次間隔1天,28天后檢測小鼠肝臟、脾臟、骨髓病理、血清鐵蛋白水平及臟器系數(shù)評估小鼠鐵過載狀態(tài)。2.42只8周齡BALB/C受鼠隨機分為對照組、健康輻照組、健康移植組、鐵過載組、鐵過載輻照組、鐵過載移植組共6組。移植預(yù)處理后予異基因造血干細胞移植,回輸10×10~6個C57BL/6供鼠骨髓細胞。觀察小鼠體重、活動度等一般情況,2周后通過檢測小鼠血常規(guī)、小鼠骨髓病理、小鼠干細胞集落形成能力評估移植后造血恢復(fù)情況。結(jié)果1.成功建立鐵過載小鼠模型。中劑量組、高劑量組小鼠肝臟、脾臟可見鐵質(zhì)沉積,高劑量組小鼠肝臟臟臟器系數(shù)較對照組顯著增高[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46],P0.05,脾臟臟器系數(shù)較對照組顯著增高[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09],P0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義;2.鐵過載對移植后造血恢復(fù)產(chǎn)生影響,具體如下:(1)鐵過載小鼠移植后2周外周血細胞計數(shù)較健康移植組顯著減少,其中,鐵過載移植組紅細胞數(shù)量較健康移植組減低[(6.42±1.00)×10^12/L VS(9.93±2.67)×10^12/L],P0.05,血紅蛋白濃度較健康移植組減低(95.85±14.55 Vs 116.00±28.01),P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;(2)骨髓病理組織:與健康移植組對比,光鏡下鐵過載移植組骨髓基質(zhì)細胞顯著減少;(3)與健康移植組對比,鐵過載移植組粒細胞巨噬細胞集落細胞形成數(shù)減低[24.90±2.60 Vs 48.50±1.00],P0.05,紅細胞集落細胞形成數(shù)減少[20.20±2.30 VS 36.40±5.00],P0.05,混合細胞集落形成數(shù)減少混合細胞集落形成單位數(shù)減少[6.70±3.20 VS 27.30±1.70],P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;3.鐵過載組血小板計數(shù)較對照組顯著增高[(949.14±199.31)×10^9/L Vs(649.57±280.44)×10^9/L],P0.05,血紅蛋白濃度較對照組顯著增高[(135.85±16.84)g/L Vs(111.14±16.06)g/L],P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論1.通過注射蔗糖鐵溶液成功建立小鼠鐵過載模型;2.鐵過載可通過破壞骨髓微環(huán)境影響小鼠移植后骨髓造血功能恢復(fù)。
【圖文】：

并隨著時間的延長和劑量增加，上述表現(xiàn)更加明顯。（圖 2.1）物行為：對照組小鼠活動正常，低、中、高劑量組小鼠隨著給藥時間的累計劑量的增加，小鼠活動度減低，抓取時躁狂生物行為學(xué)改變。重：對照組體重增加，低、中、高劑量組小鼠小鼠體重隨著給藥時間延計劑量的增加，小鼠出現(xiàn)增長緩慢或下降。表 1.1 各組小鼠給藥后一般情況組別 毛發(fā)皮膚 生物行為 體重對照組 毛發(fā)光滑，睪丸無發(fā)黑 正常 增長明顯低劑量組 稀疏、粗糙、睪丸發(fā)黑 活動都減低，抓取時躁狂 增加緩慢中劑量 稀疏、粗糙、睪丸發(fā)黑 活動都減低，抓取時躁狂 增加緩慢或下降高劑量組 稀疏、粗糙、睪丸發(fā)黑 活動都減低，抓取時躁狂 增加緩慢或下降

A B C D圖 1.2 小鼠腹腔鐵質(zhì)沉積情況及肝臟顏色A：對照組:腹腔未見鐵質(zhì)沉積；B 注射鐵小鼠腹腔可見大量鐵質(zhì)沉積；C;對照組肝臟顏色呈土黃色；D 注射鐵劑小鼠肝臟顏色呈暗紅色2.3 臟器系數(shù)對照組小鼠心臟臟器系數(shù)為 0.51±0.12，肝臟臟器系數(shù)為 5.06±0.46，脾臟臟器系數(shù)為 0.42±0.09，肺臟臟器系數(shù)為 0.75±0.27；高劑量組小鼠心臟臟器系數(shù)為 0.48±0.29，，肝臟臟器系數(shù)為 6.17±0.79，脾臟臟器系數(shù)為 0.62±0.12，肺臟臟器系數(shù)為 0.69±0.07；其中，與對照組相比，高劑量組小鼠肝臟臟器系數(shù)增加[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46]，P<0.05，脾臟臟器系數(shù)增加[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09 ]，P<0.02,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。（表 1.2）表 1.2 各組小鼠臟器系數(shù)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R457.7

【參考文獻】

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1 謝芳;趙明峰;朱海波;盧文藝;徐新女;肖霞;穆娟;劉鵬江;李玉明;;氧化應(yīng)激對鐵過載造血干祖細胞造血功能的影響[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2011年46期

2 謝芳;趙明峰;;活性氧物質(zhì)對骨髓造血功能的影響[J];中華血液學(xué)雜志;2011年02期

3 朱航;羅海吉;鄧紅;雷蕾;張守華;;高鐵小鼠模型的構(gòu)建及鐵代謝相關(guān)指標的觀察(英文)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2007年08期

本文編號：2643266