本文關鍵詞：血紅蛋白與紅細胞釋氧速率與自氧化速率的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：輸血是臨床最常用的醫(yī)療手段之一。但由于血源緊張、配型繁瑣及容易交叉感染等原因,近一個世紀以來,尋找安全有效的血液代用品,一直是醫(yī)學研究的重點和熱點之一。血液代用品是兼具攜氧和擴容功能的溶液,它必須具備原料充足、無生理毒性、無免疫源性、較好的力學流變性質、較長的保存期和易于進行生理代謝等特點。血液代用品可以分為兩大類：一類是基于血紅蛋白類氧載體(Hemoglobin based oxygen carriers, HBOCs),另一類是全氟碳化物乳劑(Perfluorocarbon Compounds, PFC)。HBOCs的主要成分為超純血紅蛋白。由于失去了超氧化物歧化酶(SOD),過氧化物酶(CAT)等活性酶,該體系很容易氧化產生活性氧(ROS)。同時,再灌注本身也產生活性氧對機體造成損傷。血紅蛋白(Hb)易被活性氧氧化,形成失去攜氧能力的高鐵血紅蛋白(MetHb),并進一步誘導活性氧自由基的產生。在過氧化氫等氧化物質的不斷作用下,Hb不斷被氧化,Fe3+Hb和活性氧自由基形成循環(huán),從而加速了輸血再灌注損傷,Hb的攜氧-釋氧能力也被極大減弱。因此這個問題亟需得到解決。因為MetHb含量是影響血液代用品攜氧-釋氧性能的主要因素之一。所以本文主要分為兩部分：一是對血紅蛋白和紅細胞的釋氧規(guī)律進行分析研究,以期為制備有效攜氧-釋氧的HBOCs提供參考。二是選取修飾劑為Mal-mPEG和氮氧自由基,擬探討Mal-mPEG和氮氧自由基的引入對MetHb產生有何影響,是否能抑制HBOCs氧化。實驗結果：通過對高濃度(5 g/dL)的人紅細胞或血紅蛋白溶液的釋氧過程中氧分壓的測定分析,得知滲透壓、別構劑等因素影響紅細胞以及血紅蛋白的釋氧速率。滲透壓越高,RBC釋氧速率越快。別構劑改變Hb的構象,氧親和力降低,是Hb的釋氧速率加快。對以Mal-mPEG和馬來酰胺氮氧自由基為修飾劑的HBOCs,在不同介導下,MetHb隨時間的變化量,發(fā)現(xiàn)Mal-mPEG、馬來酰胺氮氧自由基以及二者同時修飾,這三種修飾方式,對Hb自氧化的影響不同。Mal-mPEG不能抑制自氧化速率,馬來酰胺氮氧自由基可以有效減緩自氧化速率,而二者同時修飾時Hb的自氧化速率也相應降低。
【關鍵詞】：血液代用品 高鐵血紅蛋白 自氧化 血紅蛋白 紅細胞 氧分壓 釋氧規(guī)律
【學位授予單位】：天津工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R457.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一章 前言8-30
• 1.1 引言8-11
• 1.1.1 血液組織8
• 1.1.2 血液功能8-9
• 1.1.3 輸血的意義9-11
• 1.2 天然氧載體——血紅蛋白11-19
• 1.2.1 血紅蛋白的結構和功能12-18
• 1.2.2 血紅蛋白的自氧化18-19
• 1.3 血液代用品概述及其分類19-26
• 1.3.1. 全氟碳化物20-21
• 1.3.2 血紅蛋白類載氧體21-26
• 1.4 本文的立論依據(jù)及主要研究內容26-30
• 第二章 血紅蛋白與紅細胞的釋氧動力學的研究30-42
• 2.1 引言30
• 2.2 實驗試劑與儀器30-32
• 2.2.1 主要的實驗試劑30-31
• 2.2.2 主要的實驗儀器31
• 2.2.3 試驗中常用溶液的配制方法31-32
• 2.3 實驗方法32-35
• 2.3.1 無基質血紅蛋白的制備32
• 2.3.2 血紅蛋白濃度的測定32-34
• 2.3.3 釋氧曲線測定實驗34-35
• 2.4 實驗結果與討論35-39
• 2.4.1 RBC與Hb的釋氧曲線對比實驗結果35-36
• 2.4.2 不同濃度植酸調節(jié)下Hb的釋氧曲線測定36-37
• 2.4.3 Hb、含5 mmol/L植酸的Hb以及RBC的釋氧曲線37-38
• 2.4.4 不同滲透壓下RBC的釋氧曲線38
• 2.4.5 RBC與Hb不同比例混合條件下的釋氧曲線38-39
• 2.5 本章小結39-42
• 第三章 mPEG和氮氧自由基修飾牛血紅蛋白的自氧化42-56
• 3.1 修飾劑選取的目的和理論依據(jù)42-44
• 3.2 實驗試劑與儀器44-45
• 3.2.1 主要的實驗試劑44-45
• 3.2.2 主要的實驗儀器45
• 3.3 修飾劑對BHb的化學修飾45-47
• 3.3.1 對BHb βCys93巰基進行修飾45-46
• 3.3.2 2-IT轉化巰基數(shù)后Hb的修飾反應46
• 3.3.3 Hb上巰基數(shù)目的測定46-47
• 3.3.4 高鐵血紅蛋白含量的測定47
• 3.3.5 不同條件下的自氧化測定47
• 3.4 自氧化實驗結果與討論47-54
• 3.4.1 BHb的β鏈上Cys-93巰基進行不同修飾后對自氧化速率的影響47-51
• 3.4.2 2-IT轉化巰基數(shù)后修飾Hb的自氧化51-54
• 3.5 本章小結54-56
• 第四章 結論與展望56-58
• 參考文獻58-64
• 附錄 縮略詞表64-66
• 發(fā)表論文和參加科研項目情況說明66-68
• 致謝68

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本文編號：263682