【摘要】：第一部分:甲狀腺乳頭狀癌及其淋巴結轉移的常規(guī)超聲特征、超聲造影和彈性成像研究研究背景和目的甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤之一,甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)占了全部甲狀腺癌的80%-90%,而乳頭狀癌包括經典型、濾泡亞型、高細胞亞型等多種亞型;甲狀腺癌最常見轉移部位是頸部淋巴結,轉移率高達50%~70%。超聲檢查是評估甲狀腺異常的主要方法,超聲檢查的應用使甲狀腺癌的臨床檢出率逐漸上升,同時超聲還能對可疑轉移性淋巴結進行檢測和術前定位。超聲造影和彈性成像在判斷甲狀腺癌淋巴結轉移方面也具有重要的應用價值。因此,本研究將對甲狀腺乳頭狀癌亞型及其頸部淋巴結轉移的超聲特征、超聲造影和彈性成像進行分析,評估甲狀腺乳頭狀癌各亞型超聲特征的區(qū)別以及利用超聲特征、超聲造影和彈性成像判斷超聲診斷甲狀腺癌淋巴結轉移的準確性。研究方法1.選取2014年9月至2016年12月在河南省腫瘤醫(yī)院(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院)經病理診斷為PTC并行手術切除的患者為研究對象,再選取包含三種常見亞型(經典型、濾泡型和高細胞型)的患者178例,其中男性40例,女性138例,經病理診斷為頸部淋巴結轉移的患者66例,未發(fā)生轉移的患者112例。收集患者的臨床和影像資料,包括年齡、性別、腫瘤大小、手術方式、TNM分期和超聲特征。2.統計分析PTC各亞型(經典型、濾泡型和高細胞型)患者的臨床資料的差異;分析各亞型患者超聲特征。3.對照病理結果,評價超聲特征、超聲造影和彈性成像診斷甲狀腺癌淋巴結的準確性。研究結果1.178例樣本中,經典型、濾泡型和高細胞型PTC分別為124(69.7%)、35(19.7%)和19(10.6%)例,各亞型患者之間的臨床基本資料無統計學差異。2.超聲檢查顯示各亞型之間的邊緣特征和內部結構有差異,且濾泡型的患者的甲狀腺結節(jié)邊緣更趨向于規(guī)則,而經典型和高細胞型則趨向于不規(guī)則,不規(guī)則比例分別為42.9%、54.8%和78.9%(P0.05);經典型和高細胞型的實性的內部結構比例高于濾泡型,實性和主要實性的比例分別為85.5%、73.7%和68.6%(P0.05);其他超聲特征無統計學差異。3.超聲檢查顯示頸部淋巴結轉移與未轉移超聲特征中的大小、縱橫比、鈣化、血流分布有差異(P0.05),而內部結構、回聲、邊緣以及暈圈在兩組之間無統計學差別。4.超聲特征診斷淋巴結轉移的靈敏度為72.7%,特異度為91.1%,陽性預測值為82.8%,陰性預測值為85.0%;超聲造影診斷淋巴結轉移的靈敏度為75.7%,特異度為92.0%,陽性預測值為84.7%,陰性預測值為86.6%;彈性成像技術診斷淋巴結轉移的靈敏度為78.8%,特異度為92.0%,陽性預測值為85.2%,陰性預測值為88.0%。研究結論1.甲狀腺乳頭狀癌各亞型之間的內部結構回聲和形態(tài)邊緣特征存在差異2.超聲特征、超聲造影和彈性成像技術對甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結轉移的診斷具有很高的應用價值。第二部分:甲狀腺乳頭狀癌及其淋巴結轉移的BRAF和NRAS突變分析研究背景和目的BRAF突變在PTC中是比較常見的突變,BRAF突變會導致MAPK信號通路的的異常激活,這在PTC的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要的角色。近些年來,許多的研究表明PTC患者中BRAF突變的出現與PTC的病理特征和不良預后有關。NRAS突變在PTC患者中的突變頻率低于BRAF突變,但有研究發(fā)現NRAS突變在PTC中的比例高達30%,可見NRAS突變對PTC的發(fā)生發(fā)展也有很重要的作用。檢測基因突變常用的標本為組織標本,但隨著液態(tài)活檢技術的興起,利用血液或者其它體液來對癌癥患者進行篩查、診斷、以及預后判斷已經得到了越來越廣泛的應用。因此,本研究的目的旨在檢測PTC各亞型患者組織和血液中BRAF和NRAS突變,評估各亞型患者之間的基因變異的差別,同時分析淋巴結轉移和未轉移患者之間BRAF和NRAS突變的差異。從而為診斷PTC淋巴結轉移提供可靠的生物標志物;通過對比血液和組織的結果來探討無創(chuàng)性的血液突變檢測替代組織突變檢測的可行性。研究方法1.以第一部分的178例PTC患者為研究對象,術前收集患者的血液樣本10ml并分離獲得血漿,術后收集患者的組織標本。2.收集標本后提取樣本的DNA并進行微滴式數字PCR(dd PCR)檢測,檢測的突變信息包括BRAF的3個突變位點以及NRAS的6個突變位點。3.統計所有樣本的組織和血液突變位點檢測結果,分析PTC各亞型患者BRAF和NRAS突變信息的差異;分析淋巴結轉移與未轉移患者突變信息的差異。4.對比血漿和組織檢測的結果,分析血漿和組織檢測的一致性。5.對淋巴結的超聲特征與基因突變結果進行相關性分析,同時評估超聲檢查聯合基因突變診斷PTC淋巴結轉移的準確性。研究結果1.178例PTC患者中,組織中檢測到BRAF突變的樣本數為74例(41.6%),NRAS突變的樣本數為21例(11.8%);血漿中檢測到BRAF突變樣本數為41例(23.0%),NRAS突變數為13例(7.3%);血漿和組織的檢測結果中,突變一致性為0.28,野生型一致性為0.33,突變不一致為0.39。2.血漿和組織檢測結果均顯示各亞型之間BRAF突變存在差異(P0.05),而NRAS突變無明顯統計學差異。3.淋巴結轉移與未轉移PTC患者之間BRAF突變和NRAS突變均存在差異,淋巴結轉移的患者中BRAF和NRAS的突變比例更高(BRAF:62.2%vs 19.2%P0.01;NRAS:61.9%vs 33.8%P0.05);BRAF突變、NARS突變均與患者的TNM分期有關,晚期的PTC患者BRAF突變和NRAS突變的比例更高(BRAF:51.4%vs 22.1%P0.01;NRAS:33.3%vs 12.7%P0.05)。4.BRAF突變與PTC結節(jié)大小有關(P0.05),與其它超聲特征無明顯相關;NARAS突變與PTC超聲特征無統計學相關。5.超聲特征聯合血漿BRAF突變與NRAS突變檢測診斷PTC淋巴結轉移的靈敏度為84.8%,特異度為92.9%,陽性預測值為87.5%,陰性預測值為91.2%。研究結論1.BRAF突變、NRAS突變均與PTC亞型、淋巴結轉移及TNM分期有關。2.血漿和組織中BRAF與NRAS檢測結果一致性為0.61,血漿基因突變檢測具有一定的應用價值。3.超聲特征聯合血漿BRAF突變以及NARS突變信息比單獨的超聲特征診斷PTC淋巴結轉移的準確性更高
【圖文】：

（不規(guī)則實性低回聲伴微鈣化） （不規(guī)則低回聲伴鈣化，，縱橫比 1）圖 1.1 甲狀腺乳頭狀癌的常規(guī)超聲特征表現Figure 1.1 Ultrasound features of papillary thyroid carcinoma

C圖 1.2. 甲狀腺乳頭狀癌各亞型的典型超聲特征圖Figure 1.1 Ultrasound features derived from subtypes of papillary thyroid carcinomaA、B、C 分別為經典亞型、濾泡亞型和高細胞亞型的超聲圖。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R736.1;R445.1

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

1 郭培杰;陳松旺;趙美麗;;甲狀腺癌頸部轉移性與非轉移性淋巴結的超聲特征[J];中國醫(yī)療設備;2014年06期

2 劉術舟;郭朱明;;彩色多普勒超聲在甲狀腺癌中的診斷價值[J];中華普外科手術學雜志(電子版);2013年04期

3 易文君;鐘德s

本文編號：2632011