發(fā)布時(shí)間：2020-04-17 16:30

【摘要】：目的研究膿毒癥時(shí)腦腸肽Ghrelin對(duì)胃腸道內(nèi)激素分泌功能、胃粘膜細(xì)胞損傷、消化吸收動(dòng)力功能的影響及機(jī)制,為Ghrelin預(yù)防和治療膿毒癥時(shí)胃癱、應(yīng)激性潰瘍與腸吸收功能障礙提供理論基礎(chǔ)和新的有效的途徑。方法1)通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析,即對(duì)腦腸肽相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,明確目前腦腸肽的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及未來(lái)趨勢(shì)。2)Ghrelin對(duì)膿毒癥大鼠分泌功能、消化吸收動(dòng)力功能的影響。將72只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為6個(gè)組,分別是膿毒癥組、對(duì)照組(正常非手術(shù)組)、假手術(shù)組、GHRP-6組、Ghrelin組、Obestatin組,每組12只,并給予干預(yù)措施后2h、4 h、8 h、12 h分別處死3只大鼠,取胃,收集胃液并測(cè)量胃液的體積,激光多普勒方法檢測(cè)胃大彎處血流量。3)將36只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3個(gè)組,假手術(shù)(sham)組(實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前2 h腹腔內(nèi)注射生理鹽水,麻醉后行開(kāi)腹手術(shù),不做模型誘導(dǎo));膿毒癥組[實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前2 h腹腔內(nèi)注射生理鹽水,麻醉后盲腸結(jié)扎穿孔(Cercal ligation and puncture,CLP)建立腹腔感染模型]、Ghrelin組(于術(shù)后2 h、4 h、8 h注射Ghrelin),各組于術(shù)后12 h采集標(biāo)本,用TUNEL法檢測(cè)胃組織細(xì)胞凋亡,免疫組化、熒光定量PCR和Western-blot法檢測(cè)大鼠胃組織Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的變化。流式細(xì)胞儀檢測(cè)Ghrelin對(duì)脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)在體外誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果1)目前腦腸肽研究主要涉及腦腸肽的產(chǎn)生、性質(zhì)、生理作用和腦腸肽的調(diào)節(jié)等方面。腦腸肽的本質(zhì)為一種激素,主要生理作用為調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、保護(hù)胃腸粘膜、改善胃腸功能障礙等作用。同時(shí)具有促進(jìn)進(jìn)食、刺激胃液分泌。腦腸肽可以通過(guò)增加胃黏膜血流量、促進(jìn)胃收縮、劑量依賴性降低胃黏膜細(xì)胞的凋亡。但是存在一定爭(zhēng)議。2)對(duì)照組(正常非手術(shù)組)與假手術(shù)組在各時(shí)間點(diǎn)的胃液體積方面無(wú)差異(P0.05)。與假手術(shù)組相比,膿毒癥組在干預(yù)后2 h、8 h、12 h存在胃液體積減低(均P0.05),但在干預(yù)后4 h差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與假手術(shù)組和膿毒癥組相比,Ghrelin組在干預(yù)后2h起胃液體積即明顯升高(均P0.05),且呈時(shí)間依賴性。GHRP-6組與假手術(shù)組、膿毒癥組及Ghrelin組比較,在干預(yù)后2h起胃液體積即明顯升高(P0.05),且呈時(shí)間依賴性。Obestain組與其余各組比較,在各時(shí)間點(diǎn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。膿毒癥組胃大彎處血流明顯減低(284.31±95.66),與正常組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05),Ghrelin組與膿毒癥組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05),Obestain組與Ghrelin組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05);3)術(shù)后2小時(shí),CLP組Ghrelin mRNA水平明顯低于假手術(shù)組。與假手術(shù)組相比,CLP組大鼠術(shù)后20h胃組織和體循環(huán)中的Ghrelin的蛋白水平均下調(diào)。Ghrelin的應(yīng)用顯著增加胃粘膜和血清中Ghrelin水平。CLP組循環(huán)和胃組織中的細(xì)胞因子的水平,包括TNF-α、IL-6和IL-1β,與假手術(shù)組相比均顯著升高,而Ghrelin治療可以逆轉(zhuǎn)CLP誘導(dǎo)的升高。三組均可見(jiàn)凋亡細(xì)胞,膿毒癥組、Ghrelin治療組大鼠胃組織細(xì)胞TUNEL平均光密度(MOD)均高于sham組;Ghrelin治療組MOD較CLP組明顯降低(P0.05)。與sham組比較,CLP組、Ghrelin組大鼠胃組織Bcl-2 mRNA較sham組明顯降低,Bax-mRNA較sham組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與CLP組比較,Ghrelin組大鼠胃組織Bcl-2 mRNA明顯升高,Bax-mRNA明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與sham組比較,CLP組、Ghrelin組大鼠胃組織Bcl-2較正常組明顯降低,Bax較sham組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。體外LPS刺激大鼠胃粘膜上皮細(xì)胞后,未用Ghrelin治療的胃粘膜上皮細(xì)胞凋亡細(xì)胞的比例比Ghrelin治療組明顯增高。結(jié)論 通過(guò)全面檢索分析,Ghrelin對(duì)于膿毒癥胃腸道功能障礙的研究較少,大部分研究者認(rèn)為Ghrelin可以調(diào)控胃腸道功能,促進(jìn)膿毒癥的胃粘膜修復(fù)、減少腸道屏障障礙發(fā)生。我們的研究結(jié)果表明,膿毒癥時(shí)胃組織細(xì)胞抑凋亡基因Bcl-2表達(dá)減少,而促凋亡基因Bax表達(dá)增多;應(yīng)用Ghrelin可以上調(diào)胃組織細(xì)胞抑凋亡基因Bcl-2的表達(dá),減少促凋亡基因Bax的表達(dá)。Ghrelin能通過(guò)神經(jīng)-體液途徑有效調(diào)控胃腸功能,從而促進(jìn)大鼠胃液分泌,提高胃黏膜血流灌注,減輕胃組織損傷。
【圖文】：

腦腸肽外文研究可視化矩陣

圖 1-5 腦腸肽外文研究可視化曲面圖表 1-5 腦腸肽外文研究曲面圖的基本特征研究主題 大小 內(nèi)部相似性 標(biāo)準(zhǔn)差 外部相似性 標(biāo)準(zhǔn)差0 7 0.384 0.062 0.133 0.0301 16 0.328 0.066 0.152 0.0462 16 0.259 0.041 0.122 0.040
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R459.7

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7 游s，

本文編號(hào)：2631066