發(fā)布時(shí)間：2020-04-16 20:51

【摘要】：目的:腦橋臂旁核(PB)位于腦橋,解剖上可有小腦腳確定,小腦主要的輸出纖維-小腦腳貫穿嵌入該核團(tuán)中,已知它可將感覺(jué)信息(內(nèi)臟不適、味覺(jué)、體溫、疼痛、瘙癢)傳遞到包括丘腦、下丘腦和杏仁核在內(nèi)的前腦結(jié)構(gòu)。PB與杏仁核、前扣帶回有著密切的聯(lián)系,而已知這兩個(gè)核團(tuán)在慢性神經(jīng)痛中有著重要的作用,因此本研究主要觀察PB在慢性神經(jīng)病理性疼痛當(dāng)中的作用。方法:選擇部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎術(shù)(PSNL)來(lái)模擬小鼠的慢性神經(jīng)病理性疼痛,設(shè)立實(shí)驗(yàn)組(PSNL)和對(duì)照組(Sham)。通過(guò)Von-Frey纖毛給以PSNL組和Sham組刺激觀察疼痛觸誘發(fā)痛時(shí)PB區(qū)域c-Fos表達(dá)情況,并用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)包括開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字實(shí)驗(yàn),懸尾實(shí)驗(yàn)等檢測(cè)疼痛觸誘發(fā)痛時(shí)對(duì)小鼠痛情緒相關(guān)行為的影響。進(jìn)一步利用化學(xué)遺傳學(xué)方法-DREADDs操控慢性神經(jīng)病理性疼痛小鼠PB的活性,設(shè)立有效病毒組(AAV-hSyn-hM4Di-mCherry)和空病毒對(duì)照組(AAV-hSyn-mCherry),研究抑制PB活性對(duì)于慢性神經(jīng)病理性疼痛小鼠痛閾和疼痛情緒相關(guān)行為的影響。結(jié)果:1、PSNL造模后小鼠機(jī)械痛閾較Sham組有明顯下降,持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)35天;2、PSNL造模后給以Von-Frey刺激PSNL組較Sham組PB區(qū)域的c-Fos陽(yáng)性神經(jīng)元增加(PSNL組67.17±5.268,Sham組23.25±3.707,P=0.000009);3、PSNL造模后小鼠行為學(xué)結(jié)果:(1)在不影響總的運(yùn)動(dòng)距離的情況下開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央?yún)^(qū)距離(PSNL組124.8±13.17,Sham組235.5±11.21,P=0.000017)和時(shí)間(PSNL組18.07±2.895,Sham組33.29±3.945,P=0.0077)PSNL組均較Sham組減少;(2)高架十字實(shí)驗(yàn)開(kāi)臂留滯時(shí)間(PSNL 25.25±8.488,Sham組56.53±5.166,P=0.0071)和開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)(PSNL 2.25±0.45,Sham組5.63±0.94,P=0.0061)PSNL組較Sham組均減少;(3)懸尾不動(dòng)時(shí)間PSNL組與Sham組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PSNL組129.9±11.66,Sham組143.2±9.725,P=0.3942)4、抑制慢性神經(jīng)病理性疼痛小鼠PB的活性對(duì)于小鼠機(jī)械痛閾以及焦慮樣行為學(xué)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:慢性神經(jīng)病理性疼痛可導(dǎo)致小鼠在觸誘發(fā)痛時(shí)的PB活性增強(qiáng),可引起小鼠焦慮樣行為。抑制慢性神經(jīng)病理性疼痛小鼠PB活性不能改善慢性神經(jīng)病理性疼痛的痛覺(jué)過(guò)敏以及焦慮樣行為。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R402

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本文編號(hào)：2630021