【摘要】：目的:研究KIR基因檢測在微移植中意義,由此了解KIR如何在微移植中應(yīng)用。背景:“微移植”把HLA不相合的造血干細(xì)胞移植擴(kuò)大了應(yīng)用人群。因?yàn)楸Ａ袅嘶颊叩拿庖吖δ?移植物在受者體內(nèi)形成供體微量嵌合體(微嵌合體,2.5%),產(chǎn)生誘導(dǎo)特異性抗白血病或腫瘤作用(GVL或GVT),又因?yàn)闆]有對受者進(jìn)行以免疫抑制為目的的預(yù)處理,不預(yù)防移植物抗宿主病(GVHD),而且沒有形成完全供者型嵌合體,從而避免了臨床常見的GVHD,所以不同于傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植(HSCT),為白血病或其他腫瘤患者提供了新的治療選擇。NK細(xì)胞是異基因造血干細(xì)胞移植后最早重建的淋巴細(xì)胞群體。在針對NK細(xì)胞與白血病的關(guān)系研究中,人們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞的異源反應(yīng)活性對造血干細(xì)胞移植有重要的影響。殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)是表達(dá)在NK細(xì)胞及部分T細(xì)胞表面的一類受體,對NK細(xì)胞發(fā)揮作用有著重要影響。微移植后并不能將疾病持續(xù)控制,需要多次、反復(fù)程序性輸注,這一系列的優(yōu)點(diǎn)和不足均可能與NK細(xì)胞及其KIR的表達(dá)相關(guān)。方法:介紹傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植的特點(diǎn)、微移植的特點(diǎn)、NK細(xì)胞及KIR,通過回顧性分析研究白血病患者微移植過程中其KIR基因的分析等對患者的影響�；仡櫺匝芯考{入單中心共30名急性髓系白血病患者,患者均有各自的供者,患者供者及其家屬均簽署微移植治療知情同意書并同意進(jìn)行微移植治療。微移植前供者及患者均留取標(biāo)本檢測HLA、KIR等。所有供者均給予G-CSF進(jìn)行動(dòng)員,所有受者均進(jìn)行1次以上的微移植治療。單因素分析第一次微移植中KIR與治療相關(guān)因素和總體預(yù)后的相關(guān)關(guān)系,總結(jié)并得出相關(guān)結(jié)論。本次研究共納入30名患者。微移植前為初治狀態(tài)的有13名(微移植前未行誘導(dǎo)性化療或其他針對腫瘤細(xì)胞治療),非初治但經(jīng)多次誘導(dǎo)化療已經(jīng)達(dá)到完全緩解(CR)的患者12名,非初治且經(jīng)過多次化療未達(dá)到CR或復(fù)發(fā)的患者5名。男女比1:1。平均年齡為56歲,中位年齡為60歲,年齡最大的為78歲,最小的為16歲。30名患者均診斷為AML,無急性早幼粒細(xì)胞白血病。結(jié)果:輸注的細(xì)胞成分方面,輸注的單核細(xì)胞數(shù)(MNC)1.81±0.57×10~8/kg(缺失1人數(shù)據(jù)),輸注CD34~+細(xì)胞數(shù)為1.90±0.94×10~6/kg,輸注CD3~+細(xì)胞數(shù)為0.80±0.33×10~8/kg,輸注NK細(xì)胞數(shù)為1.75±1.44×10~7/kg。輸注細(xì)胞后造血恢復(fù)時(shí)間:白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間為9±3.80天(缺失1人數(shù)據(jù)),血小板恢復(fù)時(shí)間為13.44±4.68天(缺失3人數(shù)據(jù))。移植前已經(jīng)獲得CR的患者比例為33.3%,1次微移植后CR率為73.3%。截止到隨訪結(jié)束,1年OS率為73.3%,2年OS率為43.3%,3年OS率為20%。KIR單倍體型方面:單倍型相同的供受者有19對,不同的供受者有9對,缺失2對,分別占30對供受者63.3%、30%、6.7%。Fisher檢驗(yàn)與第一次微移植后是否緩解關(guān)系提示p=0.4520.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;生存曲線提示p=0.9260.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Mann-Whitney檢驗(yàn)提示其與白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間相關(guān)關(guān)系p=0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與血小板恢復(fù)時(shí)間關(guān)系p=0.940,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單倍型相同組白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間為10.05±3.87天,不同組白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間為6.88±3.23天。初治13名患者分析結(jié)果與總體30名患者相近。2DS1基因方面:總體30人中,供者、受者分別存在2DS1基因?qū)Φ谝淮挝⒁浦仓委熀笫欠窬徑釬isher檢驗(yàn)提示p=0.653,p=0.497,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對OS生存曲線提示(p=0.114,p=0.252,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),Mann-Whitney檢驗(yàn)提示其與造血恢復(fù)時(shí)間關(guān)系:供者對白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間分別為p=0.727,p=0.884,受者對白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間分別為p=0.454,p=0.804,均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。13名初治患者中,供者、受者存在2DS1基因(供者出現(xiàn)比例為53%,受者出現(xiàn)比例為38.5%)對第一次微移植治療是否緩解經(jīng)Fisher檢驗(yàn)提示p=0.641,p=0.731,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;供者、受者存在2DS1對OS關(guān)系經(jīng)生存函數(shù)比較提示p=0.0070.05,p=0.0230.05,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Mann-Whitney檢驗(yàn)提示其與造血恢復(fù)時(shí)間關(guān)系:供者存在該基因?qū)Π准?xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間分別為p=0.943,p=0.705,受者存在該基因?qū)Π准?xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間分別為p=0.712,p=0.714,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.急性髓系白血病患者中,供者與受者的KIR單倍型不同可能與微移植后造血功能恢復(fù)相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.05),即影響微移植后白細(xì)胞的恢復(fù)時(shí)間,不相同的KIR單倍型可能使其恢復(fù)時(shí)間較單倍型相同時(shí)縮短,促進(jìn)微移植后造血功能恢復(fù)。2.在初治急性髓系白血病患者行微移植治療中,供者或受者存在2DS1基因可能與患者生存相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.007,p=0.023),即存在2DS1可能改善預(yù)后,使得生存期延長。
【圖文】：

但與 GVT 共存的就是 GVHD；微移植因?yàn)楸Ａ袅嘶颊叩拿庖吖δ�，移植物在受者體內(nèi)形成供體微量嵌合體（微嵌合體，<2.5%），產(chǎn)生誘導(dǎo)特異性抗白血病或腫瘤作用（GVL 或 GVT），又因?yàn)闆]有對受者進(jìn)行以免疫抑制為目的的預(yù)處理，不預(yù)防移植物抗宿主�。℅VHD），而且沒有形成完全供者型嵌合體，從而避免了臨床常見的 GVHD，所以不同于傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植（HSCT），為白血病或其他腫瘤患者提供了新的治療選擇[13, 14]。4.微移植促進(jìn)了化療后造血的恢復(fù)，恢復(fù)時(shí)間較短，而其他類型的移植均有較長的造血功能恢復(fù)時(shí)間，造血恢復(fù)早更有利于提高患者的生存質(zhì)量和減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[16]。1.1.4 過程第一步，HLA 不相合供者使用 G-CSF 動(dòng)員造血干細(xì)胞，同時(shí)患者行預(yù)處理，即原惡性血液病標(biāo)準(zhǔn)方案的化療；第二步，采集經(jīng) G-CSF 動(dòng)員后的供者細(xì)胞，成分不單是造血干細(xì)胞，分次輸注給受者或?qū)龃娴募?xì)胞輸注給受者；第三步，供受者細(xì)胞形成微嵌合體，刺激受者免疫系統(tǒng)，發(fā)揮 RVT 或 GVT 作用；第四步，非完全供者的微嵌合體，避免了 GVHD 且不預(yù)防 GVHD。

圖表 2 圖 1.3 KIR 基因及 A 型單倍型在染色體中位置右側(cè)為典型的 A 型 KIR 單倍型，其中藍(lán)色框表示框架基因，紫色框表是框架基因)，，紅色框表示抑制 KIR，綠色框表示激活 KIR 基因。（ebi.ac.uk/ipd/kir/introduction.html）
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R457.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 張一凡;KIR單倍型及2DS1基因在微移植中臨床意義研究[D];軍事科學(xué)院;2019年

本文編號：2623158