【摘要】：目的:本文通過對符合2016年3.0版膿毒癥診斷標準的患者資料進行回顧性分析,篩選對其預后有影響的指標和相關(guān)因素。再結(jié)合生物信息學挖掘出相關(guān)病原菌的基因標記物為今后救治膿毒癥患者降低病死率改善預后提供一定的幫助,為今后治療膿毒癥在精準醫(yī)學靶向治療上提供一定依據(jù)。方法:本文采用回顧性調(diào)查分析的方法,按照2016年膿毒癥診斷指南和ICU收治范圍標準,納入某院ICU病房內(nèi)2016年6月-2018年6月被診斷為膿毒癥的870例患者的病例資料進行研究。根據(jù)患者預后分為病死組(399例)和存活組(471例),記錄患者臨床基本信息及基礎資料,分析了有關(guān)指標。按照感染部位培養(yǎng)病原微生物。入院后24小時內(nèi)根據(jù)最差指標計算急性生理和慢性健康評分APACHEⅡ和SOFA評分。將病死組與存活組相關(guān)指標進行對比分析,從而確定影響膿毒癥患者死亡的單因素,進行通過構(gòu)建COX回歸模型,對確定的單因素進行賦值計算,最終確定影響膿毒癥患者預后的危險因素。同時對病死組和存活組患者使用抗生素及感染病原菌等進行統(tǒng)計分析。病死組中占比最高的細菌則從基因表達庫(GEO)中獲取相關(guān)芯片數(shù)據(jù)(樣本量50),對所獲得的基因數(shù)據(jù)進行差異分析。結(jié)果(1)研究結(jié)果表明,病死組和存活組膿毒癥患者單因素分析中共有13項存在顯著差異,患者年齡、革蘭氏陰性菌感染、真菌感染、合并ARDS/AKI/DIC、衰竭臟器個數(shù)、革蘭氏陽性菌感染、合并基礎疾病、接受抗凝治療、進行連續(xù)性血液凈化、Lac、24h乳酸清除率、CRP、PCT、APACHEⅡ、SOFA評分等有顯著差異(P0.05);在感染部位、合并心肌損傷、急性肝損傷、膿毒性腦病、應激性潰瘍?nèi)藬?shù)比例上無差別(P0.05);兩組在患有糖尿病、COPD、高血壓的人數(shù)所占比例、接受TPN治療、機械通氣的時間、出院時間并無差別,差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05);對比來說,兩組在WBC、TBiL、PLT、氧合指數(shù)、ALT、CK-MB、Cr、BUN、AST、ALB、PT及PH上無顯著差異(P0.05);影響住院患者預后因素的單因素分析表明,年齡、PCT、Lac、SOFA與APACHEⅡ評分、24小時乳酸清除率、真菌與革蘭氏陰性細菌感染、并發(fā)癥、抗凝治療、持續(xù)血液凈化是影響住院患者預后的因素(P0.05)。(2)各危險因素預測膿毒癥患者ICU死亡的ROC曲線,其中ARDS、DIC、APACHEⅡ評分、24小時乳酸清除率的AUC分別為0.731(95%CI0.6438-0.821)、0.587(95%CI0.532-0.678)、0.762(95%CI0.675-0.827)、0.812(95%CI0.742-0.8675),進一步地使用HanleyMcNeil檢驗顯示,ARDS、APACHEⅡ評分與24小時乳酸清除率三種危險因素的AUC無顯著差異(P0.05),而DIC的AUC顯著其他三種評分的AUC(P0.05)。膿毒癥患者預后的多元Cox回歸模型分析發(fā)現(xiàn),24小時乳酸清除率、APACHEⅡ評分、DIC與ARDS是該類病人預后的獨立危險因素。(3)其中肺炎占膿毒癥病死組首位,病死組患者在入院期間血培養(yǎng)出細菌為主要的病原菌,鮑曼不動桿菌與肺炎克雷伯菌多見。(4)對差異表達基因的共表達分析發(fā)現(xiàn):KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3。其中兩種細菌合并膿毒癥共同的差異表達基因是:DAAM2�；蛟S為膿毒癥患者感染鮑曼不動桿菌和肺炎克雷伯菌的關(guān)鍵基因。結(jié)論(1)ICU內(nèi)膿毒癥患者病死率較高(45.86%)。對于年齡高的患者,既往存在心肌損傷,肝損傷的患者,需更該警惕膿毒癥的發(fā)生。呼吸道為最常見的感染部位,其中肺炎占膿毒癥首位,細菌為主要的病原菌,鮑曼不動桿菌與肺炎克雷伯菌多見。(2)患者入住ICU時的APACHEII評分、ARDS、DIC、24小時乳酸清除率是影響ICU膿毒癥患者預后的獨立危險因素,可作為預測患者預后的指標,對具備此危險因素的患者需加強監(jiān)護,能有效改善患者的預后。(3)KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3、DMMA2這6種基因或許為膿毒癥的關(guān)鍵基因。
【圖文】：

DIC 1.531 0.619 5.888 1 0.017 4.931 1.322-8.3562.5 ROC 曲線分析圖2-1是各危險因素預測膿毒癥患者ICU死亡的ROC曲線，其中ARDS、DIC、APACHEⅡ評分、24 小時乳酸清除率的 AUC 分別為 0.731

圖 3-1 GSE69528 樣本芯片數(shù)據(jù)對數(shù)化標準處理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE69528 sample data圖 3-2 GSE49757 樣本芯片數(shù)據(jù)對數(shù)化標準處理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE49757 sample data
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

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本文編號：2608985