【摘要】：目的:基于常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)篩選出與機(jī)體衰老密切相關(guān)的指標(biāo),并根據(jù)總分辨率(TRP)綜合考慮整體人群的離散和集中趨勢(shì)進(jìn)一步篩選。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)Z值將特異性指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化,使不同指標(biāo)具有可比性,構(gòu)建衰老評(píng)估模型。利用慢性阻塞性肺氣腫(COPD)疾病組驗(yàn)證模型的臨床應(yīng)用性。利用重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)臨終前的患者的各項(xiàng)血常規(guī),生化,凝血指標(biāo),篩選與死亡有關(guān)的特異性指標(biāo),并用統(tǒng)計(jì)學(xué)Z值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,建立生命末期生存優(yōu)勢(shì)評(píng)估危重病人的生存優(yōu)勢(shì)�；诙肆ｉL(zhǎng)度(TL)和血清中生化指標(biāo)建立老年人生存優(yōu)勢(shì)模型,并在2型糖尿病(T2DM)和COPD患者中驗(yàn)證該模型的臨床應(yīng)用性。利用唾液篩選出無(wú)創(chuàng)性的衰老相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)志物,并建立衰老評(píng)估的判別方程式,并用T2DM患者驗(yàn)證臨床應(yīng)用性。方法:1.選擇健康體檢人群的血常規(guī),尿常規(guī),血清生化等指標(biāo),首先根據(jù)指標(biāo)與年齡的相關(guān)性和TRP的大小篩選衰老的特異性分子生物標(biāo)志物。其次,用統(tǒng)計(jì)學(xué)Z值將不同指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,取不同指標(biāo)Z值的均值(Z_均)建立數(shù)學(xué)評(píng)估模型。最后,采用受試者工作曲線(ROC)分析Z_均在年輕組和老年組的診斷效能,并用另一組健康人群和COPD患者驗(yàn)證衰老評(píng)估模型的臨床應(yīng)用性。2.選擇ICU患者生命末期的血常規(guī),血清生化,凝血等指標(biāo),首先根據(jù)患者的死亡時(shí)間,篩選出與患者臨終前一個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)的特異性指標(biāo)。其次,用統(tǒng)計(jì)學(xué)Z值將特異性指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,取Z值的中位數(shù)(Z_M)建立數(shù)學(xué)評(píng)估模型。最后,采用ROC曲線分析Z_M在年輕組和老年組的診斷效能,并用模型組驗(yàn)證另一組ICU去世患者的生存優(yōu)勢(shì)。3.選擇健康體檢人群血清的生化指標(biāo)和用qPCR法檢測(cè)基因組DNA的端粒長(zhǎng)度,篩選出衰老和生存優(yōu)勢(shì)指標(biāo)。用統(tǒng)計(jì)學(xué)Z值將特異性指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,建立生存優(yōu)勢(shì)二維評(píng)估模型,并計(jì)算綜合優(yōu)勢(shì)(Z_S),并用T2DM和COPD疾病驗(yàn)證模型的應(yīng)用性。4.選擇T2DM患者和健康對(duì)照組,同時(shí)采集同一人的唾液和血清樣本。首先檢測(cè)唾液和血清樣本中相同的各項(xiàng)生化指標(biāo)。其次,比較唾液與血液指標(biāo)的相關(guān)性,評(píng)估唾液指標(biāo)的特點(diǎn)。最后,根據(jù)唾液指標(biāo)與年齡組的相關(guān)性,篩選出與衰老有關(guān)的生物標(biāo)志物,并建立判別方程式評(píng)估機(jī)體衰老程度。結(jié)果:1.在血常規(guī)、生化、尿液等指標(biāo)中篩選出與年齡相關(guān)系數(shù)大于0.90的指標(biāo),并且根據(jù)TRP由高到低順序分別為白蛋白、尿素、葡萄糖。Z_均在不同年齡組的曲線回歸中R~2=0.931,p0.001,具有很好的線性關(guān)系。并且,在20-30歲和80歲以上兩個(gè)年齡組,經(jīng)ROC曲線分析Z_均值,可以得出ROC曲線下面積(AUC)為0.982,p0.001。Z_均在COPD和對(duì)照組中ROC曲線中AUC為0.821,p0.001。2.在所有檢測(cè)的指標(biāo)中紅細(xì)胞計(jì)數(shù),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),白蛋白,膽堿酯酶,B型尿鈉肽5項(xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)與患者的臨終狀態(tài)密切相關(guān)。并且,根據(jù)以上5項(xiàng)指標(biāo)的Z值的中位數(shù)(Z_M)評(píng)估ICU患者臨終前1天和臨終前30天的差異。ROC曲線分析Z_M,可以得出ROC曲線中AUC為0.828,p0.001。Z_M評(píng)估臨終前1天與健康老年人(年齡85歲),ROC曲線中AUC為0.979,p0.001。3.在生化指標(biāo)篩選出的白蛋白與端粒長(zhǎng)度分別轉(zhuǎn)化成Z值建立生存優(yōu)勢(shì)二維評(píng)估模型。二維模型評(píng)估T2MD時(shí)沒有顯著性差異(p=0.413);評(píng)估COPD時(shí)有顯著性差異(p=0.002)。用Z_S評(píng)估機(jī)體的綜合優(yōu)勢(shì)時(shí),T2DM的生存優(yōu)勢(shì)明顯低于對(duì)照組(p=0.026)。4.通過(guò)唾液和血液相同指標(biāo)的比較和分析,篩選出了唾液中的鉀離子(K~+)和乳酸脫氫酶(LDH)。唾液中的LDH和K~+分別取對(duì)數(shù)后建立判別方程Logistic P,診斷未衰老人的準(zhǔn)確度為89.50%,診斷衰老人的準(zhǔn)確度為76.70%(p0.001);評(píng)估糖尿病患者與對(duì)照組的衰老狀況時(shí),衰老與未衰老人數(shù)的百分比沒有顯著性差異(p=0.795);Logistic P與年齡的相關(guān)性有顯著性差異(p0.001)。結(jié)論:1.綜合葡萄糖、白蛋白、尿素三項(xiàng)指標(biāo)的Z_均評(píng)估年輕組與老年組,COPD和對(duì)照組有顯著性差異,表明參數(shù)Z_均在健康篩查時(shí)有潛在的應(yīng)用價(jià)值。2.綜合紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、膽堿酯酶、B型尿鈉肽5項(xiàng)指標(biāo)的Z_M值能有效區(qū)分臨終前1天與健康老年人(85歲)、臨終前1天和臨終前30天的差異性,對(duì)危重患者的生存優(yōu)勢(shì)評(píng)估有潛在的應(yīng)用價(jià)值。3.綜合端粒長(zhǎng)度和血清中的白蛋白建立的二維模型,能有效評(píng)估老年人群的生存優(yōu)勢(shì)。4.唾液中的生化成分與血液系統(tǒng)既有聯(lián)系又有區(qū)別,唾液對(duì)于血液可能是相對(duì)獨(dú)立的系統(tǒng)。唾液中的LDH和K~+與年齡有很好的相關(guān)性,經(jīng)轉(zhuǎn)換成判別方程后可以作為評(píng)估衰老程度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法。
【圖文】：

21圖 1-1 Z均與年齡的線性關(guān)系Figure 1-1 The linear relationship between mean values of Z and age

圖 1-2 Z均在年輕組和老年組的 ROC 曲線ROC curve of mean values of Z in both younger and e COPD 和對(duì)照組結(jié)果OPD 和對(duì)照組發(fā)現(xiàn)有顯著性差異（p<0.001）
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R446.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2603499