【摘要】：冠心病是一種慢性疾病,主要是由于供應(yīng)心肌血氧的血管逐漸變窄,當(dāng)耗氧量增加時(shí),出現(xiàn)供血不足的現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)主要包括穩(wěn)定性心絞痛(SAP)及急性冠脈綜合征(ACS),其主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,是一種進(jìn)展性動(dòng)脈壁增厚的慢性炎癥過程。目前,冠心病在全球是一種常見的心血管疾病,嚴(yán)重威脅人類的健康,已經(jīng)成為人類密切關(guān)注的衛(wèi)生問題。然而,至今臨床上尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)炎癥本身來有效治療冠心病的方法,因此,進(jìn)一步探討冠心病的病理機(jī)制,對(duì)預(yù)防和控制冠心病的發(fā)生與發(fā)展,提高患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間至關(guān)重要。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)為TREM家族成員之一,是一種免疫球蛋白超家族活化受體,其在體內(nèi)的存在方式包括膜結(jié)合型(TREM-1)和可溶型(sTREM-1)。TREM-1可通過與DNAX激活蛋白12(DAP12)發(fā)生偶聯(lián),觸發(fā)下游信號(hào)通路級(jí)聯(lián)反應(yīng),增強(qiáng)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)活性并促進(jìn)NF-κBP50/P65亞單位入核,啟動(dòng)炎性因子表達(dá),在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用,故其基因有可能為冠心病的易感基因。目的:探討TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)及血清sTREM-1與冠心病的關(guān)系,分析TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)對(duì)血清sTREM-1表達(dá)的影響。方法:采用病例對(duì)照研究方法。選擇120例冠心病患者作為冠心病組,根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)基金會(huì)(ACCF/AHA),將冠心病組分為兩個(gè)亞組(亞型),包括17例SAP患者、103例ACS患者。同期選取90例健康人作為對(duì)照組。采用Sanger法對(duì)所有受試者TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)分析,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sTREM-1水平。應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。比較各組基線臨床資料和基因型及等位基因分布頻率。非條件Logistic回歸分析TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)多態(tài)性與冠心病及其亞型易感性的關(guān)系。相關(guān)性分析TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)及血清sTREM-1與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。分別比較rs2234237及rs9471535多態(tài)性位點(diǎn)各基因型間血清sTREM-1水平,分析TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)多態(tài)性對(duì)血清sTREM-1表達(dá)的影響。結(jié)果:1.冠心病組吸煙、高血壓、糖尿病與血脂異常比例及空腹血糖(FBG)水平顯著高于對(duì)照組(P0.05),而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著低于對(duì)照組(P0.05)。在冠心病亞組中,SAP組高血壓比例及年齡水平顯著高于對(duì)照組(P0.05)。冠心病亞組中的ACS組吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常比例及FBG、甘油三酯(TG)水平顯著高于對(duì)照組(P0.05),而HDL-C水平顯著低于對(duì)照組(P0.05)。此外,與SAP組相比,ACS組血脂異常比例及TG水平顯著增高(P0.05),HDL-C水平顯著降低(P0.05)。rs2234237、rs9471535位點(diǎn)基因型分布在冠心病組與對(duì)照組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為:χ~2=6.893,P0.05;χ~2=8.284,P0.05)。冠心病組rs2234237多態(tài)性位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著高于對(duì)照組,T等位基因頻率顯著低于對(duì)照組(均P0.05),rs9471535多態(tài)性位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著高于對(duì)照組,G等位基因頻率顯著低于對(duì)照組(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位點(diǎn)基因型分布在SAP組與對(duì)照組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。同樣地,rs2234237、rs9471535位點(diǎn)各等位基因頻率在SAP組與對(duì)照組間的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位點(diǎn)基因型分布在ACS組與對(duì)照組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為:χ~2=11.262,P0.05;χ~2=11.668,P0.05)。ACS組rs2234237位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著高于對(duì)照組,T等位基因頻率顯著低于對(duì)照組(均P0.05),同樣地,rs9471535位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著高于對(duì)照組,G等位基因頻率顯著低于對(duì)照組(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位點(diǎn)基因型分布在SAP組與ACS組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為:χ~2=9.808,P0.05;χ~2=6.584,P0.05)。ACS組rs2234237位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著高于SAP組,T等位基因頻率顯著低于SAP組(均P0.05),同樣地,rs9471535位點(diǎn)的A等位基因頻率高于SAP組,G等位基因頻率低于SAP組,但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。經(jīng)非條件Logistic回歸分析,rs2234237各模型與冠心病易感性均無關(guān)(均P0.05)。rs9471535隱性模型和加性模型與冠心病易感性有關(guān)(分別為:OR=0.196,95%CI:0.050~0.768,P0.05;OR=0.197,95%CI:0.050~0.785,P0.05),而顯性模型與超顯性模型與冠心病易感性無關(guān)(均P0.05)。rs2234237各模型與SAP易感性均無關(guān)(均P0.05),同樣地,rs9471535各模型與SAP易感性均無關(guān)(均P0.05)。rs2234237隱性模型和加性模型與ACS易感性有關(guān)(分別為OR=0.058,95%CI:0.008~0.429,P0.05;OR=0.061,95%CI:0.008~0.456,P0.05),而顯性模型與超顯性模型與ACS易感性無關(guān)(均P0.05),同樣地,rs9471535隱性模型和加性模型與ACS易感性有關(guān)(分別為:OR=0.045,95%CI:0.006~0.327,P0.05;OR=0.047,95%CI:0.006~0.344,P0.05),而顯性模型與超顯性模型與ACS易感性無關(guān)(均P0.05)。2.rs2234237及rs9471535位點(diǎn)多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間不存在相關(guān)性(均P0.05)。rs2234237及rs9471535位點(diǎn)多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間不存在相關(guān)性(均P0.05)。3.與對(duì)照組相比,冠心病組血清sTREM-1水平顯著增高(P0.05)。在其亞組中,SAP組血清sTREM-1水平顯著低于對(duì)照組(P0.05),而ACS組血清sTREM-1水平顯著高于對(duì)照組(P0.05)。與SAP組相比,ACS組血清sTREM-1水平亦顯著增高(P0.05)。血清sTREM-1水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.238,P0.05),其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度亦呈正相關(guān)(r=0.365,P0.05)。4.rs2234237及rs9471535多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型間血清sTREM-1水平均無顯著性差異(均P0.05)。結(jié)論:1.TREM-1 rs2234237多態(tài)性與冠心病亞型ACS易感性密切相關(guān),TT基因型可能為ACS的保護(hù)因素。TREM-1 rs9471535多態(tài)性與冠心病易感性有關(guān),尤其與ACS密切關(guān)聯(lián),GG基因型可能為冠心病(尤其是ACS)的保護(hù)因素。2.TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及冠狀動(dòng)脈狹窄程度無關(guān),即TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)與冠心病嚴(yán)重程度無關(guān)。3.血清sTREM-1水平在ACS患者中表達(dá)較高,且其與冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān),即血清sTREM-1與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。4.rs2234237及rs9471535各基因型間血清sTREM-1水平無顯著性差異,即TREM-1基因多態(tài)性(rs2234237及rs9471535)可能對(duì)血清sTREM-1的表達(dá)沒有影響。
【圖文】：
表 4 TREM-1 各 SNP 位點(diǎn) Hardy-Weinberg 遺傳平衡檢驗(yàn)Table 4 Hardy-Weinberg equilibrium test of TREM-1 SNPs基因型 對(duì)照組（n=90） χ2值 P 值 冠心病組（n=120） χ2值 P 值實(shí)際值 預(yù)測(cè)值 實(shí)際值 預(yù)測(cè)值rs2234237AA 42 40.000 0.900 0.34374 73.633 0.039 0.844AT 36 40.000 40 40.733TT 12 10.000 6 5.633rs9471535AA 42 40.000 0.900 0.343 75 75.208 0.013 0.908AG 36 40.000 40 39.583GG 12 10.000 5 5.208注：TREM-1：triggering receptor expressed on myeloid cells-1，髓系細(xì)胞觸發(fā)受體 1；SNP：singlenucleotide polymorphisms，單核苷酸多態(tài)性
AA AG GG圖 3 TREM-1 rs9471535 位點(diǎn)的測(cè)序圖譜Figure 3 Sequence atlas of TREM-1 rs9471535注：TREM-1：triggering receptor expressed on myeloid cells-1，髓系細(xì)胞觸發(fā)受體 1a、b、c 圖中箭頭所指處分別是：rs9471535 AA 基因型，rs9471535 AG 基因型，，rs9471535 GG基因型表 5 冠心病組和對(duì)照組 TREM-1 各 SNP 位點(diǎn)基因型及等位基因頻率比較Table 5 Comparison of genotypes and alleles frequencies of TREM-1 SNPs between thecoronary heart disease group and the control group基因型/等位基因?qū)φ战M（n=90） 冠心病組（n=120）χ2值 P 值（n，%） （n，%）rs2234237aAAAT42（46.7）36（40.0）74（61.7）40（33.3）6.8930.032
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.4;R446.1
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1 梁W
本文編號(hào)：2603066
