【摘要】：目的基于正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)(positron emission tomography,PET)探討慢性嗎啡依賴青年大鼠的相關(guān)腦區(qū)代謝改變與分子機(jī)制。方法選取24只雄性SD大鼠隨機(jī)分為嗎啡組(n=12)與生理鹽水組(n=12),嗎啡組腹腔注射遞增劑量的鹽酸嗎啡建立慢性嗎啡模型,并腹腔注射納洛酮誘發(fā)戒斷癥狀驗(yàn)證模型的可行性;應(yīng)用18F-FDGPET顯像與統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖(statistical parametric mapping,SPM)評(píng)估胼胝體區(qū)(corpus callosum,CC)、右側(cè)不典型壓后顆粒皮質(zhì)區(qū)(the right retrosplenial dysgranular cortex,rRSD)與右腹側(cè)蒼白球區(qū)(the right ventral pallidum,rVP)的代謝情況;使用免疫組化法檢測(cè)三個(gè)腦區(qū)中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(glucose transporter 3,Glut-3)、多巴胺 D2樣受體(dopamine D2 receptor,D2R)和μ型阿片受體(mμ-opioid receptor,μ-OR)三個(gè)指標(biāo)的表達(dá),并與三個(gè)腦區(qū)的FDG標(biāo)準(zhǔn)化攝取比值(standarduptake radio,SUVR)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果18F-FDG顯像研究顯示嗎啡組CC和rRSD的葡萄糖代謝高于對(duì)照組,rVP的葡萄糖代謝低于對(duì)照組;Glut-3、D2R與μ-OR免疫組化染色結(jié)果顯示嗎啡組在CC與rRSD中三種指標(biāo)的IOD值均較對(duì)照組增高(P0.05),而在rVP中降低(P0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示胼胝體中Glut-3、μ-OR的表達(dá)與SUVR呈顯著正相關(guān)(rGlut-3=0.0831,rμ-OR=0.8912,*P0.05),而 D2R 的表達(dá)與 SUVR 呈強(qiáng)烈的正相關(guān)趨勢(shì)(rD2R =0.7986,P=0.0568);右側(cè)不典型壓后顆粒皮質(zhì)中Glut-3、μ-OR 和 D2R 的表達(dá)與 SUVR呈顯著正相關(guān)(rGlut-3=0.9216,rD2R =0.9725,rμ-OR=0.8882,*P0.05);右腹側(cè)蒼白球中Glut-3、μ-OR和D2R的表達(dá)與SUVR呈顯著正相關(guān)(rGlut-3=0.9048,rD2R =0.9126,rμ-OR =0.9364,*P0.05)。結(jié)論P(yáng)ET分子影像技術(shù)結(jié)合SPM軟件分析法可實(shí)現(xiàn)大鼠藥物成癮過程的無創(chuàng)、精確、可視化監(jiān)測(cè)。而PET分子影像技術(shù)結(jié)合免疫組化染色有望成為研究青春期藥物成癮分子機(jī)制的有效方式。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.61;R817.4

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本文編號(hào)：2598659