【摘要】：目的基于正電子發(fā)射斷層顯像技術(positron emission tomography,PET)探討慢性嗎啡依賴青年大鼠的相關腦區(qū)代謝改變與分子機制。方法選取24只雄性SD大鼠隨機分為嗎啡組(n=12)與生理鹽水組(n=12),嗎啡組腹腔注射遞增劑量的鹽酸嗎啡建立慢性嗎啡模型,并腹腔注射納洛酮誘發(fā)戒斷癥狀驗證模型的可行性;應用18F-FDGPET顯像與統(tǒng)計參數(shù)圖(statistical parametric mapping,SPM)評估胼胝體區(qū)(corpus callosum,CC)、右側不典型壓后顆粒皮質區(qū)(the right retrosplenial dysgranular cortex,rRSD)與右腹側蒼白球區(qū)(the right ventral pallidum,rVP)的代謝情況;使用免疫組化法檢測三個腦區(qū)中葡萄糖轉運體(glucose transporter 3,Glut-3)、多巴胺 D2樣受體(dopamine D2 receptor,D2R)和μ型阿片受體(mμ-opioid receptor,μ-OR)三個指標的表達,并與三個腦區(qū)的FDG標準化攝取比值(standarduptake radio,SUVR)進行相關性分析。結果18F-FDG顯像研究顯示嗎啡組CC和rRSD的葡萄糖代謝高于對照組,rVP的葡萄糖代謝低于對照組;Glut-3、D2R與μ-OR免疫組化染色結果顯示嗎啡組在CC與rRSD中三種指標的IOD值均較對照組增高(P0.05),而在rVP中降低(P0.05)。相關性分析結果顯示胼胝體中Glut-3、μ-OR的表達與SUVR呈顯著正相關(rGlut-3=0.0831,rμ-OR=0.8912,*P0.05),而 D2R 的表達與 SUVR 呈強烈的正相關趨勢(rD2R =0.7986,P=0.0568);右側不典型壓后顆粒皮質中Glut-3、μ-OR 和 D2R 的表達與 SUVR呈顯著正相關(rGlut-3=0.9216,rD2R =0.9725,rμ-OR=0.8882,*P0.05);右腹側蒼白球中Glut-3、μ-OR和D2R的表達與SUVR呈顯著正相關(rGlut-3=0.9048,rD2R =0.9126,rμ-OR =0.9364,*P0.05)。結論PET分子影像技術結合SPM軟件分析法可實現(xiàn)大鼠藥物成癮過程的無創(chuàng)、精確、可視化監(jiān)測。而PET分子影像技術結合免疫組化染色有望成為研究青春期藥物成癮分子機制的有效方式。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.61;R817.4

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