【摘要】：膽固醇是人體中非常重要的物質,與多種疾病緊密相關。檢測細胞內膽固醇對相關疾病的早期診斷具有重要意義。而目前細胞內膽固醇的檢測方法較為缺乏。因此,急需發(fā)展一種強有力的檢測方法監(jiān)測細胞內的膽固醇。近年來,表面增強拉曼光譜(Surface-enhanced Raman scattering,SERS)技術因高特異性、高靈敏性、光穩(wěn)定性等優(yōu)勢在生物醫(yī)學應用領域體現(xiàn)了巨大的潛力。但信號重復性問題是SERS技術用于商業(yè)化定量分析的一大難點。本文提出構建聯(lián)合內標法、機器學習方法的核殼拉曼探針體系,實現(xiàn)可靠的細胞內膽固醇定量檢測。首先,本文制備了含內標拉曼信號分子的金-銀核-殼SERS基底(Au@BDT@Ag),再經(jīng)表面修飾后作為SERS納米探針(Au@BDT@Ag@MPBA),以內標分子拉曼信號為校準信號,構建結合機器學習經(jīng)典最小二乘法的Au@BDT@Ag@MPBA SERS探針體系,應用于液體、細胞內的膽固醇及雙氧水檢測。該檢測體系能在復雜的SERS光譜中,智能提取出有效信號,并通過內標校準信號顯著降低SERS信號波動,將線性相關度從0.55提高至0.99,實現(xiàn)可靠的定量檢測。
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上海交通大學碩士學位論文譜探針基底的研究現(xiàn)狀 SERS 探針系統(tǒng)通常包括四個部分：金飾殼層（如二氧化硅殼層、高分子殼層，各種各樣的金屬納米結構可以為標記納米 SERS 基底的材質、大小和結構將能。最簡單的標記 SERS 探針當屬只有，但該種結構常常穩(wěn)定性較差，標記拉常在該種結構上進行表面修飾，形成保特殊分子修飾，如圖 1-10 所示。以下將金屬納米溶膠 SERS 基底進行簡要介紹

圖 1-11 3-MPBA 分子修飾的納米金球檢測細胞內雙氧水含量[44]。Fig.1-11 3-MPBA modified Au nanoparticles to detect intracellular H2而言，銀 d-s 帶間隙在紫外區(qū)域，使得納米銀等離激元阻尼減更加優(yōu)良的 SERS 性能的材料[46]。相似納米結構下，納米銀號增強到納米金基底的 10-100 倍[47]。制備納米銀球的傳el 法和 Leopold 法。納米銀基底具備更加優(yōu)良的 SERS 性能佳，形貌、尺寸不易控制，這些因素使得其在活細胞、組織。關于納米銀 SERS 基底的生物醫(yī)學應用研究多在于體外檢在 Liu 等人[48]的研究中，他們制備了超靈敏的納米銀球陣列 S菌水平上對不同細菌進行快速鑒別，包括革蘭氏陽性菌、革菌，，同時可以對早期形成的抗藥細菌進行甄別。但仍有許多粒表面進行特殊分子修飾提高銀納米顆粒的生物相容性，實 Niu 等人[52]制備了上轉換熒光-SERS 雙模態(tài)探針用于細胞及納米顆粒結合在二氧化硅包裹的量子點表面，吸附拉曼信號蛋白修飾，細胞毒性實驗表明，即使探針濃度達到最高 32.5
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R446.1;TP181

【參考文獻】

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1 鄒鳳平;熊鳴;余瓊衛(wèi);湯志勇;馮鈺

本文編號：2595124