【摘要】：第一部分:含有機(jī)自由基的共軛聚合物雙模態(tài)探針的構(gòu)建和應(yīng)用目的癌癥的早期診斷對(duì)疾病的預(yù)后起著關(guān)鍵性的作用。目前現(xiàn)有的影像學(xué)檢查方法(如CT、超聲及MRI等)都存在各自的局限性,難以實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷。本研究旨在合成一種含六哌啶類2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧自由基衍生物(2,2,6,6-Tetramethylpiperidinel-Oxyl,TEMPO)的水溶性共軛聚合物光/磁雙模態(tài)成像探針,并在體內(nèi)外對(duì)其MR和熒光性能進(jìn)行評(píng)估,以期作為制備雙模態(tài)分子靶向探針的前期基礎(chǔ)。方法1.1采用Suzki Coupling反應(yīng),將TEMPO單體修飾在聚芴側(cè)鏈上,并通過(guò)三乙胺離子化使其帶上正電荷。采用1HNMR、FTIR、DLS、TEM、UV-vis等評(píng)估TEMPO-PPF的理化性能。1.2采用體外細(xì)胞毒性、細(xì)胞攝取、光穩(wěn)定性分析、流式細(xì)胞術(shù)、體外細(xì)胞MR成像方法以及正常裸鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)、荷裸鼠的瘤內(nèi)熒光/MR成像實(shí)驗(yàn)評(píng)估TEMPO-PPF的體內(nèi)外成像效果。結(jié)果1.1制備的TEMPO-PPF聚合物TEM粒徑約為30nm,流體粒徑約為54nm,UV-vis顯示在420nm處有強(qiáng)熒光發(fā)射峰,并在365nm紫外光激發(fā)下顯示藍(lán)色熒光。MR弛豫率約為0.28mM/s。1.2 TEMPO-PPF聚合物在濃度高達(dá)5.68mmol/L的情況下,A549細(xì)胞的存活率仍高于80%;與A549細(xì)胞共孵育后,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)明顯熒光聚集,并具有良好的光穩(wěn)定性。在體外MR成像實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組MR信號(hào)高于空白組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.3在為期1周的正常裸鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)中,TEMPO-PPF聚合物表現(xiàn)出良好的體內(nèi)生物相容性,瘤內(nèi)熒光及MR成像亦展現(xiàn)出一定的成像能力。結(jié)論本研究制備的水溶性TEMPO-PPF聚合物,具有較好的生物相容性、熒光顯像及MRI成像效果,能有效在進(jìn)行熒光及磁共振雙模態(tài)顯象,證實(shí)可作為制備雙模態(tài)分子探針的前期基礎(chǔ)。第二部分:銅銻硫診療探針的制備及應(yīng)用研究目的前期病灶的精確檢測(cè)和治療后療效監(jiān)測(cè)對(duì)疾病的診斷固然重要,在此基礎(chǔ)上,如果能將成像試劑與藥物或治療方法集成于一體,那么必然能夠在把成像探針針對(duì)性地傳遞到病變部位的同時(shí),提高治療效果和減少對(duì)正常組織的毒副作用,從而達(dá)到診療一體化的目的。本研究旨在合成一種Cu-Sb-S光聲/光熱診療探針,并評(píng)價(jià)其在以HELA癌細(xì)胞為模型的體外光聲及熱治療效果。方法2.1采用熱注入法合成Cu-Sb-S納米顆粒,并通過(guò)改變不同反應(yīng)條件對(duì)其形貌進(jìn)行調(diào)控,以期得到純相、形貌好的Cu-Sb-S納米顆粒的最佳合成條件;進(jìn)一步采用聚乙烯吡咯烷酮PVP對(duì)其進(jìn)行表面修飾得到親水性的Cu-Sb-S納米顆粒。利用TEM和XRD對(duì)Cu-Sb-S納米顆粒的理化性能進(jìn)行評(píng)估,同時(shí)使用UV-vis測(cè)量PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm的吸收值,并評(píng)估其光聲成像及光熱效果。2.2評(píng)估PVP-Cu-Sb-S納米顆粒的體外細(xì)胞毒性,并通過(guò)活死細(xì)胞熒光染色、CCK-8法以及流式細(xì)胞術(shù)評(píng)價(jià)PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在HELA細(xì)胞上的熱治療效果。結(jié)果2.1制備的純相Cu-Sb-S納米顆粒平均粒徑約為20.88nm,XRD結(jié)果顯示其晶型與標(biāo)準(zhǔn)Cu12Sb4S13粉末的晶型一致。UV-vis顯示0.2mg/mL PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm的光吸收強(qiáng)度約為0.68a.u。此外,PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm表現(xiàn)出良好的光聲成像及光熱效果。2.2 PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在濃度高達(dá)0.4mg/mL的情況下,HELA細(xì)胞的存活率仍高于80%;在與HELA細(xì)胞共孵育4h后,活死細(xì)胞染色結(jié)果顯示PVP-Cu-Sb-S+NIR照射10min組細(xì)胞被明顯染成紅色,CCK-8以及流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果亦顯示PVP-Cu-Sb-S+NIR照射10min組的細(xì)胞存活率明顯低于其他組(PVP-Cu-Sb-S組,純培基+NIR照射10min組,純培基組),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論本研究制備的PVP-Cu-Sb-S納米材料具有較好的生物相容性及良好的光熱治療效果,并能有效地進(jìn)行光聲成像,證實(shí)可作為制備靶向診療一體化分子探針的前期基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R445.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2467487