【摘要】：失血性休克是由大量失血引起的臨床重癥,其特點表現(xiàn)為機體有效循環(huán)血量不足、組織灌流不足從而導(dǎo)致多器官功能障礙甚至死亡。平時和戰(zhàn)時失血性休克的發(fā)生率及死亡率很高。目前對于失血性休克的研究重點關(guān)注在常溫條件下失血性休克的發(fā)生機制以及針對性防治措施。對高溫環(huán)境下失血性休克的病理生理特點目前研究較少,相關(guān)損傷機制目前尚不清楚。隨著全球氣候變暖,高溫地區(qū)逐漸增多,以往大量研究證實,高溫可致機體內(nèi)環(huán)境紊亂、組織器官損傷、細胞結(jié)構(gòu)破壞等。關(guān)于高溫環(huán)境的損傷機制及治療以往也有較多研究。但是,在高溫環(huán)境下,發(fā)生失血性休克后其病理生理特點及治療方案目前尚不清楚。據(jù)此,本研究使用高溫失血休克模型,觀察高溫環(huán)境下失血休克后大鼠內(nèi)環(huán)境、組織器官功能、應(yīng)激炎性因子、線粒體功能及結(jié)構(gòu)變化,以及針對性防治措施的研究。主要內(nèi)容包括:(1)不同環(huán)境溫度下,大鼠核心溫度的變化;(2)高溫環(huán)境下,大鼠失血性休克后存活時間的變化;(3)高溫環(huán)境下,失血性休克大鼠的病理生理特點(器官功能、應(yīng)激因素、炎性因子以及心肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能);(4)高溫環(huán)境下,失血性休克大鼠的治療方案。主要實驗方法:將SD大鼠置于高溫環(huán)境中12小時,采用股動脈插管放血方式,建立高溫環(huán)境下失血性休克模型,觀察高溫環(huán)境下大鼠休克前、放血末、放血后1h機體內(nèi)環(huán)境[電解質(zhì)(Na+、K+)、滲透壓,動脈血氣,血液流變學(xué)]、器官功能(心臟、肝臟、腎臟)、應(yīng)激因子[促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、糖皮質(zhì)激素(GCS)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]以及線粒體功能[氧化損傷指標(ROS、MDA)、ATP含量、ATP酶活性]等指標的變化。研究內(nèi)容:第一部分不同溫度環(huán)境下,大鼠核心溫度的變化將大鼠置于不同溫度(38°C、36°C、34°C、25°C)的環(huán)境中,采用體溫計每隔0.5小時檢測一次大鼠的肛溫,持續(xù)觀察12小時,記錄大鼠的核心溫度變化。第二部分高溫環(huán)境下,失血性休克大鼠存活時間的變化1.大鼠放置于不同環(huán)境溫度(25°C、32°C、34°C、36°C、38°C)環(huán)境中12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型,觀大鼠72小時的生存時間及生存率的變化。2.大鼠放置于常溫環(huán)境(25°C)和高溫環(huán)境(34°C)12小時后,觀察不同失血量(分別按全身血量的30%、40%、50%),大鼠72小時生存時間和生存率的變化。第三部分高溫環(huán)境下,失血性休克大鼠的病理生理特點1.大鼠放置于常溫環(huán)境(25°C)和高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。觀察休克前、放血末、放血后1小時大鼠的電解質(zhì)(Na+、K+)、滲透壓、動脈血氣、血液流變學(xué)指標的變化。2.大鼠放置于常溫環(huán)境(25°C)和高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。觀察休克前、放血末、放血后1小時大鼠的心功能[心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏指數(shù)(SI)]、肝功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]、腎功能[肌酐(CREA)]的變化,探究高溫環(huán)境下失血性休克對大鼠器官功能的影響。3.大鼠放置于常溫環(huán)境(25°C)和高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。觀察休克前、放血末、放血后1小時大鼠體內(nèi)應(yīng)激因子(ACTH、GCS)和炎性因子(IL-6、TNF-α)水平的變化。4.大鼠放置于常溫環(huán)境(25°C)和高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。觀察休克前、放血末、放血后1小時大鼠心肌線粒體功能[心肌氧化損傷程度(ROS、MDA)、ATP酶活性、ATP含量]以及心肌線粒體結(jié)構(gòu)的變化。第四部分高溫環(huán)境失血休克后的治療方案1.大鼠放置于高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。給予不同溫度乳酸林格氏液(LR)(37°C、25°C、10°C、4°C),按2倍失血量進行復(fù)蘇,觀察休克大鼠72小時生存時間和生存率變化。2.大鼠放置于高溫環(huán)境(34°C)12小時后,按全身血量40%放血,建立失血性休克模型。給予4°C乳酸林格氏液(LR)聯(lián)合線粒體分裂抑制劑Mdivi-1(1mg/kg)復(fù)蘇,觀察大鼠72小時生存時間及生存率的變化。主要研究結(jié)果:第一部分不同溫度的環(huán)境下,大鼠核心溫度的變化在高溫環(huán)境中,30分鐘后大鼠核心體溫迅速升高。在38°C環(huán)境中3小時后大鼠達到最高(40.6°C),隨后在39.8°C至40.6°C之間波動;在36°C環(huán)境中30分鐘后大鼠最高核心溫度達到最高(40.0°C),隨后在39.4°C至40.0°C之間波動。在34°C環(huán)境中2小時后大鼠達到最高核心溫度(39.4°C),隨后逐漸下降,6小時后大鼠核心體溫與常溫組(25°C)核心體溫?zé)o差異,均在38.4°C至38.8°C之間。第二部分高溫環(huán)境下,大鼠失血性休克后存活時間的變化1.大鼠在不同環(huán)境溫度下(25°C、32°C、34°C、36°C、38°C)放置12小時,40%失血后,隨著環(huán)境溫度的增加,失血性休克大鼠72小時生存率逐漸減低。2.在不同失血量(全身血量的30%、40%、50%)的情況下,與常溫組相比(25°C),高溫組(34°C)失血性休克后大鼠死亡明顯加快。在高溫環(huán)境下(34°C),失血量越大,72小時生存率越低。結(jié)果說明高溫環(huán)境會加重失血休克的死亡。第三部分高溫環(huán)境下,失血性休克大鼠的病理生理特點1.電解質(zhì)、滲透壓:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠電解質(zhì)及滲透壓有部分變化。休克前,高溫組(34°C)大鼠Na+濃度、血漿滲透壓升高(P0.05);休克后,高溫組大鼠Na+、K+濃度進一步升高(P0.05),血漿滲透壓無明顯變化;動脈血氣:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠動脈血氣中動脈氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)變化明顯。表現(xiàn)為休克前,高溫組大鼠PO2、PCO2明顯減低(P0.01);休克后,PCO2、HCO3-降低(P0.05);血液流變學(xué)指標:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠在休克前變化明顯。休克前,高溫組(34°C)大鼠全血粘度切變率減低(P0.01);失血性休克后,兩組全血粘度切變率無差異。2.心功能:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠心功能在休克前代償性升高,失血性休克后高溫組大鼠心功能受損明顯。表現(xiàn)為與常溫組相比,高溫組(34°C)大鼠休克前心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)分別升高25.1%(P0.05)、31.3%(P0.05);失血性休克后,高溫組大鼠CO、CI分別降低了63%、63%,常溫組大鼠CO、CI分別降低44%、48%。肝腎功能:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠肝腎功能在休克前無明顯變化,失血性休克后受損加重。表現(xiàn)為失血性休克后高溫組大鼠AST、ALT比常溫組分別增高24.7%(P0.05)、44.1%(P0.05),CREA升高幅度為50.7%,顯著高于常溫組(P0.01)。3.應(yīng)激因子:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠休克前機體處于高應(yīng)激狀態(tài),失血性休克后,應(yīng)激因子水平升高更加明顯。表現(xiàn)為休克前高溫組大鼠的ACTH、GCS分別升高43.4%(P0.05)、114.5%(P0.01)。失血性休克后,高溫組大鼠ACTH、GCS水平均明顯高于常溫組,分別升高121.9%(P0.01)、81.8%(P0.01)。炎性因子:與常溫組(25°C)相比,高溫組(34°C)大鼠休克前炎性因子已明顯升高,失血性休克后升高更加明顯。表現(xiàn)為休克前高溫組大鼠的IL-6、TNF-α分別升高15.6%(P0.05)、16.6%(P0.01)。失血性休克后,高溫組大鼠IL-6、TNF-α水平均明顯高于常溫組,分別升高13.2%(P0.05)、13.9%(P0.01)。4.線粒體功能:與常溫組相比,高溫組大鼠休克前線粒體功能已經(jīng)受到損傷,失血性休克后損傷更加嚴重。休克前,高溫組大鼠比常溫組大鼠ATP含量低41.7%(P0.05),ROS、MDA無明顯變化。失血性休克后,ATP含量降低43.0%(P0.05),與常溫組相比高溫組大鼠ROS、MDA分別升高23.5%(P0.05)、61.5%(P0.05)。線粒體結(jié)構(gòu):電鏡觀察休克前高溫組大鼠心肌線粒體發(fā)現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)已呈現(xiàn)紊亂。失血性休克后,高溫組大鼠線粒體嵴結(jié)構(gòu)發(fā)生溶解、斷裂,出現(xiàn)空泡,并可見肌絲的溶解,線粒體損傷程度重于常溫組。第四部分高溫環(huán)境失血性休克大鼠的治療方案1.給予不同溫度LR液體復(fù)蘇后,均可延長大鼠的生存時間及生存率,其中4°CLR效果最好,與常溫液體(25°C)復(fù)蘇相比,生存率提高71.4%。2.在4°CLR中聯(lián)合線粒體分裂抑制劑Mdivi-1(1mg/kg)后,與單純液體復(fù)蘇相比,聯(lián)合線粒體抑制劑可以使大鼠的生存時間進一步延長,生存率進一步提高。結(jié)論:1.高溫環(huán)境加重失血性休克大鼠死亡,環(huán)境溫度越高死亡越快。2.高溫環(huán)境導(dǎo)致失血性休克快速死亡的原因可能與高溫造成機體器官功能的損傷密切相關(guān)。其機制主要與高溫環(huán)境導(dǎo)致心肌線粒體功能及結(jié)構(gòu)的受損進而引起器官功能受損有關(guān)。3.低溫液體復(fù)蘇聯(lián)合線粒體分裂抑制劑(Mdivi-1)方案可能是高溫環(huán)境下失血性休克的有效治療方案。
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【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R459.7

【參考文獻】

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1 宋青;;熱射病規(guī)范化診斷與治療專家共識(草案)[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2015年01期

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本文編號：2418798