【摘要】：目的探討烏司他丁(UTI)對(duì)膿毒癥性急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)大鼠的肺保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法 24只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組(LPS組)、烏司他丁組(UTI組)每組8只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)的方法制備大鼠ARDS模型,烏司他丁組在左側(cè)腹腔注射LPS后1 h后在右側(cè)腹腔注射烏司他丁20 000 U/kg,對(duì)照組注射同等劑量的生理鹽水,各組大鼠留取肺組織及血漿標(biāo)本。計(jì)算肺組織濕/干質(zhì)量(W/D);光鏡下觀察肺組織病理改變;用ELISA法檢測各組血漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、肺表面活性物質(zhì)A(SPA)含量;免疫組化法檢測細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)蛋白表達(dá)情況,Western blot法檢測肺組織中磷酸化ERK(p ERK)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果光鏡下觀察對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔清晰;LPS組肺泡壁增厚,滲出明顯,肺組織出現(xiàn)損傷性變化;UTI組病理改變較LPS組明顯減輕。與對(duì)照組比較,LPS組肺組織W/D增加,而血漿TNF-α、IL-18、SPA含量均明顯升高(P0.05);與LPS組比較,UTI組肺組織W/D減少,而血漿TNF-α、IL-18、SPA含量含量均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;免疫組化結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,LPS組ERK蛋白在胞漿和胞核表達(dá)均明顯增加,而UTI組較LPS組表達(dá)均明顯減少;Western blot檢測結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,LPS組肺組織ERK蛋白表達(dá)均明顯增高,而UTI干預(yù)組蛋白表達(dá)均明顯受抑制。結(jié)論烏司他丁通過抑制ERK信號(hào)通路減輕炎癥反應(yīng)及肺表面活性物質(zhì)量及活性,發(fā)揮對(duì)LPS致大鼠膿毒性ARDS的保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective to investigate the lung protective effect and possible mechanism of ulinastatin (UTI) on septic acute respiratory distress syndrome (ARDS) rats. Methods Twenty-four Wistar rats were randomly divided into control group (LPS group) and ulinastatin group (UTI group). The rat model of ARDS was established by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) () for 10 mg/kg. Ulinastatin was injected into the right side of the rat intraperitoneally 1 hour after LPS injection on the left side, and the control group was injected with the same dose of normal saline. Lung tissue and plasma samples were collected from rats in each group. Lung wet / dry weight (W / D) was calculated, pathological changes of lung tissue were observed under light microscope, plasma levels of tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽), interleukin-18 (IL-18) and pulmonary surfactant (A (SPA) were detected by ELISA assay. The expression of extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) protein was detected by immunohistochemistry and the expression of phosphorylated ERK (p ERK) protein was detected by Western blot method. Results under the light microscope, the lung structure of the control group was intact, and the alveolar wall was thickened and exudated obviously in the control group. The pathological changes of the lung tissue in the UTI group were significantly less than those in the LPS group. Compared with the control group, the lung tissue W- / D increased, while the plasma TNF- 偽 -IL-18 SPA increased significantly (P0.05), compared with the LPS group, the lung tissue W- / D decreased, and the plasma TNF- 偽-IL-18- SPA decreased significantly (P < 0.05). The results of immunohistochemistry showed that the expression of ERK protein in cytoplasm and nucleus was significantly increased in lipopolysaccharide group compared with the control group. The expression of ERK in UTI group was significantly lower than that in LPS group. The results showed that compared with control group, the expression of ERK protein in UTI group was significantly higher than that in LPS group, while the expression of ERK protein in UTI intervention group was significantly inhibited. Conclusion Ulinastatin can attenuate the inflammatory reaction and the quality and activity of pulmonary surfactant by inhibiting ERK signaling pathway, and play a protective role on septic ARDS induced by LPS in rats.
【作者單位】： 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：內(nèi)蒙古自治區(qū)自然基金項(xiàng)目(2013MS1128) 內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)基金(201302077)
【分類號(hào)】：R459.7

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