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TRPV1:一種同時(shí)參與慢性痛外周敏化和疼痛中樞調(diào)制的重要分子

發(fā)布時(shí)間:2018-06-28 22:42

  本文選題:疼痛 + TRPV。 參考:《生理學(xué)報(bào)》2017年05期


【摘要】:慢性痛是困擾臨床的一大頑疾,關(guān)于慢性痛機(jī)制的研究和新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)具有重要意義。十多年來(lái),本研究組圍繞慢性痛外周敏化形成的關(guān)鍵分子——瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1),對(duì)其敏化和膜定位機(jī)制進(jìn)行了系列研究,揭示了蛋白激酶PKD1(protein kinase D1)、Cdk5(cyclin-dependent kinase 5)和LIMK(LIM-motif containing kinase)在炎癥誘發(fā)熱痛敏中的作用及其對(duì)TRPV1的功能調(diào)控,并據(jù)此開(kāi)發(fā)出了一系列具有鎮(zhèn)痛作用的Tat穿膜肽。本綜述還圍繞研究組近期工作所揭示的參與痛感覺(jué)和痛情緒相互作用的關(guān)鍵腦區(qū)——前額葉皮質(zhì)的前邊緣皮質(zhì)亞區(qū),對(duì)TRPV1在其中的可能作用進(jìn)行了探討。此外本綜述也對(duì)研究組在改進(jìn)TRPV1靶向藥物,提高其鎮(zhèn)痛療效,降低副作用方面的工作進(jìn)行了簡(jiǎn)要總結(jié)和回顧。
[Abstract]:Chronic pain is an intractable disease that puzzles the clinic. It is of great significance to study the mechanism of chronic pain and the development of new analgesic drugs. For more than a decade, our team has carried out a series of studies on the mechanism of sensitization and membrane localization of vanillic acid subtype 1 (transient receptor potential vanilloid type 1 / TRPV1, a key molecule formed by peripheral sensitization of chronic pain. It was revealed that protein kinase PKD1 (protein kinase D1) CDK5 (cyclin-dependent kinase 5) and LIMK (LIM-motif containing kinase) play an important role in inflammation induced thermosensitivity and its function on TRPV1. A series of tat transmembrane peptides with analgesic effect were developed. This review also discusses the possible role of TRPV1 in the prefrontal cortex, a key brain region involved in the interaction of pain sensation and pain emotion revealed by the recent work of the study group. In addition, the work of the study group in improving TRPV1 targeted drugs, improving its analgesic efficacy and reducing side effects were also reviewed.
【作者單位】: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)生物學(xué)系教育部和衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)神經(jīng)科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所;
【基金】:supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(No. 3153002, 30925015, 30830044, 31771295, and 31371143) the National Basic Research Development Program of China (No. 2014CB542204)
【分類(lèi)號(hào)】:R402

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本文編號(hào):2079659

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