固本防哮飲對小鼠哮喘模型STAT1、STAT3表達的影響
本文關(guān)鍵詞:參麥注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《南京中醫(yī)藥大學》 2014年
固本防哮飲對小鼠哮喘模型STAT1、STAT3表達的影響
孫彥珍
【摘要】:目的:采用RSV感染OVA致敏小鼠建立哮喘模型,觀察固本防哮飲對哮喘小鼠氣道炎癥的治療作用及相應(yīng)的免疫機制。 方法:首先制備RSV病毒液,測定毒力為100TCID50。將54只BALB/c雌性小鼠隨機分為6組,分別為正常組、模型組、孟魯司特鈉組、固本防哮飲低劑量組、固本防哮飲中劑量組、固本防哮飲高劑量組。除正常對照組以外的小鼠給予RSV滴鼻感染,感染后第1周和第3周腹腔注射0.5%OVA致敏,末次致敏3周后,以5%OVA霧化激發(fā),每日激發(fā)一次,每次激發(fā)30分鐘,共激發(fā)10日。正常組小鼠予生理鹽水致敏、激發(fā)。觀察小鼠是否有焦躁不安、兩便失禁、呼吸加快等癥狀。正常組和模型組予生理鹽水灌胃,余小鼠在每天霧化后給予相應(yīng)劑量的藥物。末次給藥后24小時處死小鼠,分別取BALF、肺組織等標本,觀察右肺中葉組織病理變化,BALF中白細胞數(shù)及各類炎癥細胞計數(shù),ELISA測定IL-4、IFN-γ的水平和western blot檢測SATA1、STAT3因子的表達情況。 結(jié)果:(1)哮喘模型組小鼠與正常組比較:BALF中白細胞計數(shù)明顯升高(p0.01),且分類計數(shù)中嗜酸性粒細胞、中性粒細胞細胞有所升高,淋巴細胞數(shù)、嗜堿性粒細胞數(shù)升高明顯(P0.01),BALF中IL-4水平增高(P0.01),IFN-y水平降低(P0.01);(2)肺組織中p-STAT1、p-STAT3表達哮喘組顯著高于正常組(P0.05);(3)固本防哮飲及孟魯司特鈉治療后BALF中白細胞計數(shù)降低(P0.05),淋巴細胞和嗜堿性粒細胞均明顯下降(P0.01),提示固本防哮飲可以改善小鼠氣道的炎性細胞浸潤,對控制哮喘發(fā)作是有益處的;(4)固本防哮飲及孟魯司特鈉治療后BALF中IL-4水平皆有所降低而IFN-y水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),孟魯斯特鈉與固本防哮飲三個不同劑量組比較差異不明顯((P0.05),提示固本防哮飲可以顯著上調(diào)IFN-y/IL-4比值,調(diào)節(jié)Thl和Th2的功能;(5)信號傳導和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)在哮喘炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。除固本防哮飲低劑量組療效欠佳,其他組給藥后p-STAT1和P-STAT3表達均有所下調(diào)(P0.05),證明固本防哮飲可抑制信號傳導通路中STAT1和STAT3的磷酸化,而抑制免疫反應(yīng);(6)正常組小鼠肺臟支氣管結(jié)構(gòu)正常,周圍未見炎癥細胞浸潤,粘膜無水腫、充血,管壁及平滑肌結(jié)構(gòu)正常,而模型組小鼠支氣管粘膜明顯充血水腫,炎癥細胞浸潤,管壁及平滑肌增生、肥厚。固本防哮飲和孟魯司特鈉治療后炎癥浸潤明顯好轉(zhuǎn),管壁及平滑肌厚度減少,表明固本防哮飲可以抑制哮喘小鼠的氣道病理改變。 結(jié)論: (1)固本防哮飲具有抑制氣道炎癥,減輕哮喘發(fā)作的作用。 (2)固本防哮飲能抑制IL-4,上調(diào)IFN-水平的表達,對Thl/Th2失衡有調(diào)節(jié)作用。 (3)哮喘發(fā)病機制中存在磷酸化STAT1和磷酸化STAT3的上調(diào),固本防哮飲可抑制p-STAT1和P-STAT3表達,減輕免疫反應(yīng),從而治療哮喘。
【關(guān)鍵詞】:
【學位授予單位】:南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R272
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本文編號:202323
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