本文選題：放射性心臟損傷 + 心肌纖維化�。� 參考：《貴州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究建立低劑量致放射性心臟損傷SD(sprague dawley)大鼠模型,以觀察隨時間推移低劑量照射導(dǎo)致放射性心臟損傷的程度及形態(tài)學(xué)變化,探討引起放射性心臟損失的照射劑量及揭示其潛在的病理學(xué)、分子生物學(xué)機制和影響因素,旨在為治療及預(yù)防RIHD提供一定的實驗依據(jù)。方法:以125只SD大鼠為實驗動物,隨機分為5組:4個不同劑量照射組和1個正常對照組,每組25只,照射組分別接受10Gy、15Gy、20Gy、25Gy胸部照射,5Gy/次,每日一次,照射后1、2、3、6個月及1年,每組解剖5只大鼠,實時熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)檢測心臟組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)m RNA表達,免疫印跡法(Western blotting)檢測TGF-β1、Smad3蛋白表達,并行心臟組織切片蘇木精-伊紅染色法(HE染色)評價心臟受照后損傷程度、Masson染色法評價心肌纖維化的情況、透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)損傷。結(jié)果:1.組織學(xué)評價:1.1 HE染色光學(xué)顯微鏡結(jié)果:在放射早期心肌主要呈現(xiàn)炎性滲出表現(xiàn),照射后3個月15Gy組開始出現(xiàn)輕度的血管周纖維化,隨劑量增大纖維化逐漸加重并向心肌間質(zhì)蔓延。隨時間推移,20Gy、25Gy組出現(xiàn)較為明顯的心肌纖維化并進行性加重。1.2 Masson染色結(jié)果:1.2.1照射后2個月:20Gy組:可見血管周少許藍(lán)染纖維。25Gy組:心肌細(xì)胞間質(zhì)、血管周藍(lán)染纖維稍增多。1.2.2照射后3個月-1年:15Gy組-25Gy組心肌纖維化隨時間推移、劑量增高而逐漸加重。2.電鏡觀察結(jié)果:早期RIHD主要表現(xiàn)在線粒體的損傷,照射后1個月,僅見部分線粒體腫脹,照射后2個月及3個月,20Gy組、25Gy均出現(xiàn)不同程度的線粒體嵴缺失,并呈現(xiàn)空化現(xiàn)象,甚至髓樣變。照射后3個月心肌細(xì)胞間隙出現(xiàn)膠原纖維沉積。3.TGF-β1及CTGF mRNA水平檢測結(jié)果:3.1 TGF-β1 mRNA水平:與正常組相比,照射后1個月各照射組TGF-β1 mRNA表達均較正常對照組增高,其中15Gy、25Gy組較正常對照組升高顯著有差異(P0.05)。照射后6個月及1年,各照射組均較正常組增高,其中25Gy組增高顯著有差異(P0.05)。3.2 CTGF mRNA水平:照射后1個月,10Gy組較正常組表達降低,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。15Gy、20Gy、25Gy組較正常對照組及10Gy組表達均增高,其中25Gy組增高顯著(P0.05)。照射后6個月及1年,各照射組CTGF mRNA表達較正常對照組均升高,其中25Gy組較正常組升高顯著有差異(P0.05)。4.蛋白檢測結(jié)果:4.1 TGF-β1蛋白檢測:照射后1個月及6個月:與對照組相比,各照射組TGF-β1蛋白表達升高,差異具有顯著性(P0.05);照射后2個月及3個月:TGF-β1蛋白表達各組間均無明顯差異(P0.05);照射后1年:與對照組比較,25Gy組TGF-β1蛋白表達升高,差異有顯著性(P0.05)。與10Gy組比較,25Gy組TGF-β1蛋白表達升高,差異有顯著性(P0.05)。4.2 Smad3蛋白檢測:照射后1個月:與對照組及10Gy組比較,20Gy、25Gy組Smad3蛋白表達升高,差異具有顯著性(P0.05),與15Gy組比較,20Gy組Smad3蛋白表達升高,差異有顯著性(P0.05)。照射后6個月:與對照組及10Gy相比,20Gy、25Gy組Smad3蛋白表達升高顯著(P0.05)。結(jié)論:1.放射線照射早期可引起心肌炎癥改變,隨時間推移20Gy、25Gy照射出現(xiàn)較明顯的心肌纖維化并進行性加重。2.放射線照射晚期10Gy也可引起心肌纖維化。3.早期RIHD的發(fā)生可能與輻射直接損傷線粒體引起代謝異常、氧化應(yīng)激及DNA損傷有關(guān)。4.TGF-β/Smad信號通路及其下游介質(zhì)CTGF可能在放射性心臟損傷中起一定作用。
[Abstract]:Objective : To establish a rat model of acute myocardial fibrosis induced by low - dose radiation , and to observe the extent and morphologic changes of radiation induced by low - dose irradiation . The results showed that : 1 . Histological evaluation : 1 . 1 year after irradiation , 5 rats were randomly divided into 5 groups : 1 , 2 , 3 , 6 months and 1 year . The expression of TGF - 尾1 mRNA in the irradiated group was significantly higher than that in the control group ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The expression of Smad3 protein in 20Gy and 25Gy groups was significantly higher than that in control group and 10Gy group ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The early stage of radiation exposure may cause myocardial fibrosis .

【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R730.55

【參考文獻】

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本文編號：1775752