本文關(guān)鍵詞： 沉默信息調(diào)節(jié)基因 核因子-κB 抑郁 膿毒癥　出處：《華中科技大學學報(醫(yī)學版)》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討沉默信息調(diào)節(jié)基因2(SIRT2)對膿毒癥小鼠遠期抑郁的影響及其機制。方法腹腔注射內(nèi)毒素(LPS)制備膿毒癥小鼠模型,實驗動物隨機分成3組:對照組(Control)、膿毒癥組(LPS)、干預組(AGK2+LPS)。通過懸尾實驗、強迫游泳實驗和糖水偏好實驗來評估小鼠抑郁狀況,Western blot法檢測小鼠腦內(nèi)海馬組織SIRT2和乙酰化核因子-κB(NF-κB)蛋白表達,免疫熒光法檢測小鼠腦內(nèi)海馬組織Iba1活性,ELISA法測定海馬組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平。結(jié)果膿毒癥小鼠遠期出現(xiàn)明顯的抑郁相關(guān)表現(xiàn),腦組織SIRT2蛋白表達水平降低,乙�；疦F-κB p65蛋白表達明顯增加,小膠質(zhì)細胞活化增加,腦組織內(nèi)TNF-α和IL-1β水平增加(P0.05,P0.01)。SIRT2特異性抑制劑AGK2抑制腦組織內(nèi)SIRT2的表達(P0.01),而且乙�；疦F-κB p65蛋白表達、小膠質(zhì)細胞活化和腦組織內(nèi)TNF-α和IL-1β水平均進一步增加(P0.05,P0.01),遠期抑郁相關(guān)表現(xiàn)也明顯加重(P0.01)。結(jié)論在膿毒癥小鼠中,SIRT2表達下降抑制NF-κB去乙�；�,進而加重大腦組織炎癥反應和遠期抑郁。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of silencing signal regulating gene (2SIRT2) on long-term depression in septic mice. Methods mice model of sepsis was induced by intraperitoneal injection of endotoxin (LPS). Experimental animals were randomly divided into three groups: control group (control group), sepsis group (LPSN) and intervention group (AGK2 LPSN). Forced swimming test and sugar water preference test were used to evaluate depression in mice. Western blot method was used to detect the expression of SIRT2 and acetylated nuclear factor- 魏 B (NF- 魏 B) protein in hippocampus of mice. The activity of Iba1 in hippocampus of mice was detected by immunofluorescence method. The levels of tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and interleukin-1 尾 (IL-1 尾) in hippocampus were measured by ELISA method. The expression of SIRT2 protein decreased, the expression of acetylated NF- 魏 B p65 protein increased, and the activation of microglia increased. The levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in brain tissue increased P0.05P0.01P0.01N. SIRT2 specific inhibitor AGK2 inhibited the expression of SIRT2 in brain tissue (P0.01). Furthermore, the expression of acetylated NF- 魏 B p65, the activation of microglia and the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in brain tissue were further increased. Conclusion in sepsis mice, the decreased expression of SIRT2 inhibits the deacetylation of NF- 魏 B and exacerbates the inflammatory response of brain tissue and long-term depression.
【作者單位】： 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院急診內(nèi)科;華中科技大學同濟醫(yī)學院基礎醫(yī)學院藥理學系;
【基金】：湖北省自然科學基金資助項目(No.2015CFB284)
【分類號】：R459.7;R749.4
【正文快照】： 膿毒癥是重癥監(jiān)護病房(ICU)患者死亡的主要原因,占10%到50%[1]。膿毒癥相關(guān)性腦病(septicassociated encephalopathy,SAE)是由膿毒癥引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌散性功能障礙,是ICU常見的臨床綜合征,發(fā)病率高達70%,主要表現(xiàn)為精神狀態(tài)和認知功能的改變。膿毒癥患者一旦合并SAE,其病

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本文編號：1463502