本文關(guān)鍵詞：NDM-4和NDM-5型金屬β-內(nèi)酰胺酶在腸桿菌科細菌中傳播流行的分子機制　出處：《鄭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)近年來在國內(nèi)的分離率呈逐漸上升的趨勢。CRE多重耐藥情況嚴重,治療用藥選擇有限,患者被感染后死亡率高,給臨床抗感染治療帶來極大挑戰(zhàn)。美國疾病控制與預防中心發(fā)布《美國2013年抗生素耐藥性威脅》報告,將CRE列為最高“緊急”威脅級別。NDM型金屬β-內(nèi)酰胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase,NDM)能夠水解除單環(huán)β-內(nèi)酰胺類之外所有β-內(nèi)酰胺類抗生素,是介導CRE產(chǎn)生的主要因素之一。截止目前,已有17種不同的NDM酶亞型在全球不同國家和地區(qū)被報道,這些亞型(除NDM-11和NDM-15外)與NDM-1相比,由于個別堿基的差異導致氨基酸序列發(fā)生變化,進而改變酶對β-內(nèi)酰胺類抗生素的水解活力。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)NDM-1酶在河南地區(qū)分離的CRE中出現(xiàn)高發(fā)流行,隨后又連續(xù)跟蹤了CRE在我省的流行,進一步探討NDM不同亞型在河南省的流行情況。本課題依托河南省耐藥監(jiān)測網(wǎng)連續(xù)三年對金屬β-內(nèi)酰胺酶在河南地區(qū)的傳播流行進行跟蹤,發(fā)現(xiàn)NDM-1的流行發(fā)生了變化,2014年發(fā)現(xiàn)1株產(chǎn)NDM-4的大腸桿菌,這是國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)NDM-4亞型;2014和2015年共發(fā)現(xiàn)23株產(chǎn)NDM-5的CRE。針對以上CRE的耐藥機制展開深入研究發(fā)現(xiàn):1、攜帶NDM-4的ST410型大腸桿菌耐藥譜廣,除攜帶bla_(NDM-4)基因外,還攜帶其他耐藥基因,bla_(NDM-4)基因位于約54 kb的IncX3型質(zhì)粒上。2、分子流行病學研究表明NDM-5亞型已開始在我省分離的CRE中出現(xiàn)流行,且產(chǎn)NDM-5酶的CRE同源性較低,遺傳具有多樣性,優(yōu)勢克隆ST167型大腸桿菌有可能成為區(qū)域性流行克隆;對NDM-5的質(zhì)粒進行分析,結(jié)果顯示,攜帶bla_(NDM-5)基因的質(zhì)粒大小均約為45 kb,表明有可能是同一質(zhì)粒的水平傳播導致bla_(NDM-5)基因的播散。通過本課題的研究,初步揭示了我省腸桿菌科細菌中NDM-4、NDM-5酶亞型傳播、流行的分子特征,為防控bla_(NDM-4)、bla_(NDM-5)基因的進一步播散提供數(shù)據(jù)支持,也為臨床治療NDM耐藥菌引起的重癥感染提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. In recent years, the separation rate of CRE in China is increasing gradually. The situation of CRE multidrug resistance is serious, the choice of treatment drug is limited, and the mortality rate of patients after infection is high. The U. S. Centers for Disease Control and Prevention released the 2013 threat of antibiotic Resistance in the United States. CRE was classified as the highest "emergency" threat level. New Delhi metallo- 尾 -lactamase was classified as metallo- 尾 -lactamase. NDMs can release all 尾-lactams except monocyclic 尾-lactams, which is one of the main factors that mediate the production of CRE. Seventeen different NDM subtypes have been reported in different countries and regions of the world. These subtypes (except NDM-11 and NDM-15) are compared with NDM-1. The amino acid sequence changes due to the difference of individual bases. Then the hydrolysis activity of 尾-lactam antibiotics was changed. Our previous study found that NDM-1 enzyme was highly prevalent in CRE isolated from Henan province. And then followed up on the popularity of CRE in our province. To further investigate the prevalence of different subtypes of NDM in Henan Province, this study tracked the spread and prevalence of metal 尾 -lactamases in Henan for three consecutive years, based on the drug resistance monitoring network of Henan Province. It was found that the prevalence of NDM-1 had changed. In 2014, a strain of E. coli producing NDM-4 was found. This is the first time that NDM-4 subtype has been found in China. A total of 23 NDM-5 producing strains were found in 2014 and 2015. A further study on the drug resistance mechanism of the above CRE was carried out and found that: 1. NDM-4 carrying ST410 Escherichia coli has a wide spectrum of drug resistance, in addition to carrying blahs NDM-4 gene, but also other drug-resistant genes. The NDM-4) gene is located on about 54 kb of IncX3 type plasmid. Molecular epidemiology studies show that NDM-5 subtype has begun to be prevalent in CRE isolated in our province. The homology of CRE producing NDM-5 enzyme was low and the genetic diversity was high. The dominant clone of ST167 type Escherichia coli might become a regional epidemic clone. The plasmids of NDM-5 were analyzed. The results showed that the plasmids carrying the blast/ NDM-5 gene were about 45kb in size. It is suggested that the horizontal transmission of the same plasmid may lead to the spread of NDM-5) gene. The NDM-4 in Enterobacteriaceae in our province was preliminarily revealed by the research in this paper. The transmission of NDM-5 subtype, the molecular characteristics of epidemic, provides data support for the further dissemination of NDM-4 / NDM-5) gene. It also provides a theoretical basis for the clinical treatment of severe infection caused by NDM resistant bacteria.
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R446.5

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本文編號：1418855