本文關(guān)鍵詞：四君子湯加味治療脾虛型FD的臨床觀察及MLCK機(jī)制探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》 2014年

四君子湯加味治療脾虛型FD的臨床觀察及MLCK機(jī)制探討

張望  

【摘要】：目的： 功能性消化不良是種胃腸疾病,區(qū)別于其他器質(zhì)性疾病,例如炎癥性腸病、消化性潰瘍等,FD屬于功能性胃腸疾患,常見的臨床表現(xiàn)主要有患者飯后訴胃脘部脹滿、胃納欠佳、可能伴有上腹痛或燒灼感,在經(jīng)過胃腸鏡、腹部B超、消化道鋇餐、腹部CT等全面檢查后,排除可能出現(xiàn)這些癥狀的其他器質(zhì)性胃腸病,最終診斷的一組臨床綜合征,是臨床非常常見消化內(nèi)科疾病之一,發(fā)病率很高,有報(bào)道稱FD患者可占消化門診總病人數(shù)的40%-50%左右,且易反復(fù)發(fā)作,病程漫長(zhǎng),對(duì)患者身心健康及社會(huì)醫(yī)療資源的支出有很大的影響,西醫(yī)對(duì)其發(fā)病機(jī)制有一定的認(rèn)識(shí),但尚未完全闡明,病理生理學(xué)基礎(chǔ)主要包括胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、內(nèi)臟敏感性增高、胃酸分泌增加、幽門螺桿菌(H.Pylori)感染、精神心理因素等幾方面；其中胃腸動(dòng)力障礙被認(rèn)為是主要原因。FD臨床癥狀缺乏特異性,主要臨床表現(xiàn)有上腹脹痛不適,早飽,噯氣,食欲差,惡心欲嘔等癥狀,常以某一個(gè)或某一組癥狀為主,在疾病過程中癥狀也可出現(xiàn)變化,起病多緩慢,病程漫長(zhǎng),經(jīng)年累月,呈持續(xù)發(fā)作或反復(fù)發(fā)作,不少患者可以因?yàn)樘鞖狻嬍�、精神等因素誘發(fā)。在治療方面,西醫(yī)缺乏特異性,因此療效一般,中醫(yī)治療功能性消化不良,在辨證論治的基礎(chǔ)上加減,可以取得較好的臨床療效。從中醫(yī)臨床傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論來看,功能性消化不良屬“胃脘痞滿”、“胃痛”、“反酸”等范疇,四君子湯則是治療脾虛型FD的代表方。 本研究通過文獻(xiàn)研究系統(tǒng)從了解FD的中西醫(yī)兩方面研究進(jìn)展,以及脾虛證動(dòng)物模型的發(fā)展與研究,臨床部分的實(shí)驗(yàn)研究將按照隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)方法,觀察并總結(jié)四君子湯加味治療脾虛型功能性消化不良患者臨床療效影響、以及SF-36量表生存質(zhì)量的改善情況,在后面動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,將作為臨床設(shè)計(jì)研究的延伸,進(jìn)一步研究四君子湯對(duì)脾虛型FD模型大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)指標(biāo)的影響。綜上所述,通過臨床及實(shí)驗(yàn)研究來觀察四君子湯加味對(duì)脾虛型功能性消化不良患者的療效及探討其可能的作用機(jī)理。本課題研究把胃腸運(yùn)動(dòng)收縮調(diào)控理論引入到中醫(yī)脾胃病證候研究中來,尋找脾虛證客觀化、定量化的微觀指標(biāo),為深入開展脾虛證胃腸動(dòng)力障礙研究探索新的方向,為脾胃病辨證論治提供科學(xué)的理論依據(jù)。方法： 本文章的設(shè)計(jì)研究一共分為3個(gè)部分,分別是中西醫(yī)文獻(xiàn)研究、臨床患者觀察研究和動(dòng)物大鼠實(shí)驗(yàn)研究。 第一部分-文獻(xiàn)研究：查閱分析資料,回顧了國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)脾虛證胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的認(rèn)識(shí),綜述了胃腸運(yùn)動(dòng)研究方法,系統(tǒng)對(duì)FD的中西醫(yī)研究進(jìn)展進(jìn)行了整理及綜述,并回顧以及總結(jié)了脾虛證動(dòng)物模型的中西醫(yī)造模方法,并展望了脾虛證動(dòng)物模型的研究方向。 臨床研究部分：按照對(duì)照、隨機(jī)、雙盲的研究方法,對(duì)60例西醫(yī)診斷為功能性消化不良的患者用傳統(tǒng)的以癥狀、舌象、脈象進(jìn)行中醫(yī)辨證定型,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的脾虛型患者隨機(jī)分為中藥治療組和中藥安慰劑治療組,中藥治療組給予中藥四君子加味顆粒劑口服,水沖服,日一劑,療程為4周,中藥安慰劑組給予中藥方劑外觀、規(guī)格相同的安慰劑口服,療程4周,自觀察之日起,要求病人忌煙酒,茶及辛辣刺激,煎炸油膩等不宜消化的食物,停用任何影響療效判定的藥物,觀察治療前后的臨床癥狀、舌象、脈象、SF-36生存量表等的變化。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分：選擇清潔級(jí)SD雄性大鼠總共60只,將大鼠依次編號(hào),采用國(guó)際上通用的編號(hào)表計(jì),然后用軟件隨機(jī)抽取15只大鼠作為正常組,不進(jìn)行脾虛證造模,余下45只經(jīng)過脾虛證造模方法后,再同樣隨機(jī)抽取大鼠各15只,分為3組,模型組、四君子湯組及莫沙比利組,實(shí)驗(yàn)采用饑飽失常+勞倦+破氣耗氣法制造脾虛型功能性消化不良大鼠模型,造模14天后,確認(rèn)造模成功,然后開始進(jìn)行治療,正常組和模型組的大鼠模型每天進(jìn)行0.9%氯化鈉鹽水灌胃,中藥組灌服四君子湯方,西藥組灌服莫沙比利混懸液,治療一共15天,治療結(jié)束后對(duì)實(shí)驗(yàn)的各組大鼠進(jìn)行觀察對(duì)比,包括一般情況、體重、進(jìn)食進(jìn)水量的增減,并應(yīng)用胃排空檢測(cè)、普通顯微鏡、電子顯微鏡、免疫組織化學(xué)等方法,觀察脾虛型大鼠模型給予四君子湯干預(yù)前后的胃動(dòng)力變化、觀察各組大鼠血漿中CaM、MLCK及CCK的含量變化情況,觀察各組大鼠胃竇及空腸粘膜變化。 結(jié)果： 臨床研究部分： 在功能性消化不良的脾虛型患者接受總共4周的藥物治療后,對(duì)比中醫(yī)癥候的療效：治療組患者治療后與治療前相比,15個(gè)中醫(yī)證候都有明顯好轉(zhuǎn),15個(gè)證候積分在治療前后對(duì)比差異有顯著性意義(P0.01)；對(duì)照組患者治療后與治療前相比,中醫(yī)證候積分對(duì)比有不同程度的好轉(zhuǎn),胃痛、疲倦無力、胃中噪雜有顯著好轉(zhuǎn),(P0.01),胃脘脹滿、納呆、噯氣反酸、口干口苦、身體困倦、大便稀溏證候積分有好轉(zhuǎn)(P0.05),余證候積分無好轉(zhuǎn),(P0.05),與對(duì)照組相比,治療組除疲倦乏力、身重困倦、大便稀溏外的所有癥狀均有顯著改善,(P0.01)。疲倦乏力有所改善(P0.05),身重困倦、大便稀溏與對(duì)照組相比無明顯好轉(zhuǎn)(P0.05)；結(jié)果顯示,對(duì)脾虛型FD的臨床癥狀改善,治療組療效明顯優(yōu)于照組。 治療4周后兩組FD患者中醫(yī)證候總有效率的比較：治療組共29例,臨床痊愈4例(13.79%),顯效5例(17.24%),有效18例(62.07%),無效2例(6.90%),證候積分總有效率93.10%；對(duì)照組28例,臨床痊愈0例(0%),顯效1例(3.57%),有效12例(42.86%),無效15例(53.57%),總有效率為46.43%；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算,四君子湯加味組證候療效優(yōu)于中藥安慰劑組,差異有顯著性意義(P0.01)。 四君子湯加味對(duì)脾虛型功能性消化不良患者生存質(zhì)量的影響：治療組患者經(jīng)四君子湯加味治療后,患者的SF-36量表中全部八個(gè)維度的積分較治療前均有不同程度的改善(P0.05or0.01)。對(duì)照組患者經(jīng)中藥安慰劑治療后,只有生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、精神健康(MH),三個(gè)維度的積分較治療前有所改善(P0.05)。而生理功能(PF)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會(huì)功能(SF)、情感職能(RE)五個(gè)維度的積分較治療前均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。說明四君子湯加味治療脾虛型FD患者,不但能改善患者臨床中醫(yī)證候積分,也能改善患者生存質(zhì)量評(píng)分,不但具有良好的臨床效果,還具備提高患者生活質(zhì)量的雙重特點(diǎn)。 大鼠實(shí)驗(yàn)部分： 造模14天后觀察造模組的45只大鼠的各種情況：一般表現(xiàn)、進(jìn)食進(jìn)水量以及體重的增減,并結(jié)合試驗(yàn)結(jié)束后解剖大鼠胃竇、空腸粘膜組織在電子顯微鏡下觀察的情況,可確認(rèn)脾虛型大鼠造模成功。 脾氣虛型造模后大鼠的一般表現(xiàn)：造模組大鼠造模結(jié)束后出現(xiàn)大便溏稀,進(jìn)食減少,成群倦臥,明顯消瘦,毛色晦暗無光,符合中醫(yī)脾虛證的表現(xiàn)。 造模各組大鼠體重與正常組比較,有顯著差異；P0.01,給予四君子湯方干預(yù)后,與模型組大鼠相比,四君子湯組大鼠體重明顯增加,有顯著性差異(P0.05)。與模型組比較,莫沙必利組在給藥后體重未見明顯增加。 大鼠的進(jìn)食、飲水量：造模后各造模組與正常組比較有顯著差異(P0.01)。給予四君子湯干預(yù)后,與模型組大鼠相比,四君子湯組大鼠進(jìn)食、飲水量明顯增加,有顯著性差異(P0.05),與模型組比較,莫沙必利組在給藥后進(jìn)食、飲水量未見明顯增加。 大鼠的胃排空功能：與正常組大鼠比較,模型組及莫沙必利組大鼠胃排空功能均較弱(P0.01),四君子湯組大鼠胃排空功能與正常組比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；與模型組大鼠相比,四君子湯組大鼠胃排空量增強(qiáng),有明顯差異(P0.01)。莫沙必利組大鼠胃排空也增強(qiáng),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 大鼠的游泳力竭時(shí)間：造模后各造模組與正常組比較有顯著差異(P0.01)。給予四君子湯干預(yù)后,與模型組大鼠相比,四君子湯組大鼠游泳力竭時(shí)間明顯增加,有顯著性差異(P0.01),與模型組比較,莫沙必利組在給藥后游泳力竭時(shí)間未見明顯增加。 普通光鏡觀察病理：各組大鼠的肌層結(jié)構(gòu)及細(xì)胞形態(tài)未見明顯變化：各組大鼠胃竇及空腸平滑肌細(xì)胞形態(tài)呈長(zhǎng)梭形,輪廓較清晰,胞質(zhì)密度高,表面光滑；粘膜細(xì)胞形態(tài)正常,腺體未見萎縮,未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。 四君子湯方對(duì)脾虛型功能性消化不良模型大鼠胃竇及空腸組織CaM表達(dá)的影響：模型組大鼠胃竇及胃竇平滑肌細(xì)胞CaM含量明顯上升,與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；經(jīng)藥物治療后,四君子湯組大鼠胃竇及空腸平滑肌CaM含量明顯下降,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 四君子湯方對(duì)脾虛型功能性消化不良模型大鼠胃竇組織MLCK表達(dá)的影響：模型組大鼠胃竇平滑肌細(xì)胞MLCK含量明顯下降,與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；經(jīng)藥物治療后,中四君子湯組與莫沙必利組大鼠胃竇平滑肌MLCK含量明顯上升,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；正常組、四君子湯組和莫沙必利組之間胃竇平滑肌MLCK含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 四君子湯方對(duì)脾虛型功能性消化不良模型大鼠空腸組織MLCK表達(dá)的影響：模型組大鼠空腸平滑肌細(xì)胞MLCK含量較正常組有所降低,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義(P0.05)；經(jīng)四君子湯灌胃治療后,中藥組大鼠空腸平滑肌細(xì)胞MLCK含量明顯上升,接近正常組大鼠,兩組之間MLCK含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；經(jīng)治療后,西藥組大鼠空腸平滑肌細(xì)胞MLCK含量無上升,與正常組和中藥組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 四君子湯方對(duì)脾虛型功能性消化不良模型大鼠血清CCK含量的影響：模型組大鼠離心血清CCK含量與正常組比較有所升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；經(jīng)治療后,四君子湯組大鼠血清CCK含量較模型組顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),莫沙必利組大鼠血清CCK含量較模型組降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論： 臨床研究部分： 本臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明四君子湯加味對(duì)脾虛型功能性消化不良患者的中醫(yī)證候積分有很好的改善作用,并能提高患者的生存質(zhì)量,中藥安慰劑組在一些中醫(yī)證候積分及生存量表方面有所改善,但四君子湯加味的臨床療效明顯優(yōu)于安慰劑。 動(dòng)物研究部分： 四君子湯能改善脾虛型大鼠的體重減輕情況,進(jìn)食量、飲水量、游泳力竭時(shí)間以及胃排空功能。 四君子湯能改善模型大鼠脾虛型的癥狀和表現(xiàn),以及改善胃腸動(dòng)力運(yùn)動(dòng)障礙,四君子湯可以有效降低胃腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)CaM、CCK的含量,并提高胃腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)MLCK的含量,CaM-MLCK的含量與平滑肌的收縮運(yùn)動(dòng)有關(guān),可能是四君子湯改善實(shí)驗(yàn)大鼠胃消化不良狀態(tài)的機(jī)理。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

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  本文關(guān)鍵詞：四君子湯加味治療脾虛型FD的臨床觀察及MLCK機(jī)制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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