本文關(guān)鍵詞：環(huán)巴胺聯(lián)合卡鉑對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的作用及機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 環(huán)巴胺 卡鉑 人肺腺癌A細(xì)胞 Hedgehog信號(hào)通路

【摘要】：目的探討環(huán)巴胺聯(lián)合卡鉑對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的抑制作用及其可能機(jī)制。方法采用MTT法檢測(cè)環(huán)巴胺和卡鉑單獨(dú)或聯(lián)合給藥對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞增殖的抑制作用;建立人肺腺癌A549裸鼠異種移植模型,分為對(duì)照組、卡鉑組(CBP組,10 mg/kg)、環(huán)巴胺高劑量組1(CYCPH 1組,2.5 mg/kg)、環(huán)巴胺高劑量組2(CYCPH 2組,2.5 mg/kg,分組后第6天給藥)、環(huán)巴胺中劑量組(CYCPM組,1.0 mg/kg)、環(huán)巴胺低劑量組(CYCPL組,0.5 mg/kg)和聯(lián)合給藥組(卡鉑同CBP組+環(huán)巴胺同CYCPH 2組),每周2次測(cè)量腫瘤體積,并根據(jù)相對(duì)腫瘤體積計(jì)算腫瘤抑制率,稱重裸鼠去瘤后體重;采用免疫組化檢測(cè)細(xì)胞增殖和凋亡標(biāo)志物Ki-67和TUNEL的表達(dá);蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)腫瘤組織中Bcl-2以及Bax的表達(dá)情況。結(jié)果體外抗腫瘤作用結(jié)果顯示,環(huán)巴胺和卡鉑單獨(dú)給藥組細(xì)胞增殖抑制率分別為49.87%和56.38%,聯(lián)合給藥組的增殖抑制率為79.11%。體內(nèi)抗腫瘤作用結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,CBP組、CYCPH 2組和聯(lián)合給藥組的裸鼠去瘤后體重明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01);CYCPL組、CYCPM組、CYCPH 1組和CYCPH 2組的腫瘤抑制率分別為18.26%、34.45%、47.60%和40.04%,聯(lián)合給藥組的腫瘤抑制率為64.30%,明顯高于各單獨(dú)給藥組(P0.01)。免疫組化結(jié)果顯示,與卡鉑和環(huán)巴胺單獨(dú)給藥組相比,聯(lián)合給藥組TUNEL的表達(dá)更高,Ki-67的表達(dá)更低。Western blot結(jié)果顯示,與卡鉑和環(huán)巴胺單獨(dú)給藥組相比,聯(lián)合用藥組Bcl-2表達(dá)明顯降低,Bax表達(dá)明顯提高。結(jié)論環(huán)巴胺與卡鉑聯(lián)用能夠有效地抑制人肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng),作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物和制藥工藝國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 環(huán)巴胺 卡鉑 人肺腺癌A細(xì)胞 Hedgehog信號(hào)通路
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81473109) 上海市自然科學(xué)基金(編號(hào):16401901600)
【分類號(hào)】：R459.7
【正文快照】： 肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)惡性程度高,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),大約占所有肺癌的85%[1-2]。目前,以化療為主的綜合治療是臨床上中晚期NSCLC的主要治療方案,但其存在嚴(yán)重不良反應(yīng)且易產(chǎn)生耐藥。近年來(lái),不同化療藥物聯(lián)合治療NSCLC可

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【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1103685