過繼細胞免疫療法（ACT）是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然后向患者回輸,從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。而每種類型的腫瘤細胞都有其獨特的抵抗免疫治療的機制,對于黑素瘤細胞而言,在治療環(huán)境中通過表型的改變,即在促炎因子TNF-α的介導下由分化表型轉變?yōu)槿シ只硇?來逃逸免疫治療。本文主要考慮了在過繼性T細胞治療下的黑色素瘤皮膚癌細胞的模型。第一章簡要介紹了免疫逃逸機制及在臨床實驗中觀察到的黑素瘤皮膚癌免疫逃逸機制的生物背景,免疫逃逸和過繼細胞免疫療法數學模型的研究現狀以及常微分方程的基本概念和理論。第二章討論了黑素癌細胞用單一類型T細胞在有無常數輸入兩種情況下的過繼細胞免疫療法。建立了關于分化黑素瘤皮膚癌細胞、去分化黑素瘤癌細胞、單一類型的T細胞、促炎因子TNF-α之間物質交換的四維動態(tài)常微分方程組,分析了該系統(tǒng)的非負平衡點存在條件及其穩(wěn)定性條件,最后給定一組生物學上有意義的參數,通過數值模擬研究T細胞的常數輸入率和去分化表型的癌細胞相關參數的變化對系統(tǒng)動力學性態(tài)的影響。第三章在上一章的基礎上,構建了用兩種特異性T細胞治療黑素瘤... 

【文章來源】：華中師范大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?ＡＣＴ治療中各細胞的相互作用??

ｒｆｆｋ）碩士學位論文??ＭＡＳＴＥＲ’Ｓ?ＴＨＥＳＩＳ??不具備這些標記的去分化癌細胞。因此ｒ細胞無法殺死這些去分化的癌細胞，他們??的增殖意味著復發(fā)。其次，ｒ細胞可能會耗盡（即Ｔ細胞種群數量下降到某個閾值??以下），它們也無法再殺死分化的癌細胞，從而導致腫瘤復發(fā)。本文采用數學模型??研宄小白鼠皮膚癌免疫療法的復原與失敗的情況。如圖２所示：??治麗?ｉｓ神?雜?ｍ??八?ｄ??？ｓｓ從設?°〇??圖２：治療與復發(fā)的過程??２０１５年Ｂａａｒ等人Ｗ根據該實驗建立了黑素瘤皮膚癌的模型：??ｎｘ?＝ｎｘ｛ｂ（ｘ）?—?ｄ（ｘ）?—?ｃ（ｘ，?ｘ）ｎｘ?—?ｃ（ｘ，?ｙ）ｎｙ?—?ｓ（ｘ，?ｘ）?—?ｓｗ（ｘ，?ｘ）ｎｗ，??－ｔ｛ｚ，ｘ）ｎｚ）?－?ｓ（ｙ，ｘ）ｎｙ，??ｎｙ?＝ｎｙ（ｂ｛ｙ）?－?ｄ｛ｙ）?－?ｃ（ｙ，?ｙ）ｎｙ?－?ｃ（ｙ，?ｘ）ｎｘ?－?ｓ｛ｙ，?ｘ））?＋?ｓ（ｙ，?ｘ）ｎｘ，??＜?（１＿３）??ｓｗ｛ｘ＾?ｙ＾ｊＴｌｗＴｌｘ＾??ｎｚ?＝（ｃ｛ｚ，ｘ）ｎｘ?－?ｄ（ｚ））ｎｚ，??＾?ｎｗ?＝（ｌｗ｛ｚ，?ｘ）ｔ（ｚ，?ｘ）?＋?ｌｗ（ｚ）ｂ（ｚ，?ｘ））ｎｘｎｚ?—?ｄ（ｗ）ｎｗ．??其中ｎｙ，７７＾，ｒａ？；分別表７５分化黑素瘤細胞數量、去分化黑素瘤數量、Ｔ１細胞??數量、促炎因子ＴＷＦ－ａ數量。參數表示的是分化黑素瘤癌細胞的出生??率和死亡率，ｃ（：ｃ，Ｃ（ｙ，ｙ）表示的是分化黑素瘤細胞、去分化黑色素瘤細胞之間的??核心競爭項，ｃｂ，ｙ），ｃ（ｙ，４表示黑素瘤癌細胞和去分化黑素瘤細胞之間的核心競爭??項。Ｓ（ｒｃ，ｙ），ｓ（ｙ，?４表示分化黑素瘤癌細胞向去分化黑素瘤的轉化

碩士學位論文??ＭＡＳＴＥＲ’Ｓ?ＴＨＥＳＩＳ??ｙ?Ａｏｄ??圖３：?ＡＣＴ治療中各細胞間物質交換關系圖??不確定性，我們引入新的參數７－Ｍ?＝?－?＾Ｍ，ｒ〇?＝?－辦）．分別表不兩種腫瘤細胞??的凈增長率。這樣可以簡化原模型，減少參數的個數。??引入新的參數后可以將上述模型轉化為：??ｄＭ??二?ｒＭＭ?—?ｓｍｄＭ?ｓｄｍＤ?—?ｓａＡＡ４?—?ｔｊ＾ＴＭ，??ａｔ??――＝Ｔ￡）Ｄ?＋?ｓｍｄ＾?—?ＳｊｊｍＤ?＋?ＳａＡＭ，??｛告?（２－２）??—＝－ｄＴＴ?＋?ｂＴＭＴ，??＾?－?－ｄＡＡ?＋?ｌｐ；ｏｄＭＴ．??、ｄｔ??其中，￥參數的含義如下表所示：???參數｜?含義??ｒＭ?一?分化黑色素瘤細胞的凈增長率??ｒｎ?去分化黑色素瘤細胞的凈增長率??ＳＭＰ?￣?分化黑色素瘤細胞向去分化黑色素瘤細胞的轉化率?—??ＳＤＭ?￣?去分化黑色素瘤細胞向分化黑色素瘤細胞的轉化率?—??ｂＴ??Ｔ細胞與腫瘤細胞的反應增長率???�。裕洌猓�?￣?ＡＣＴ治療引導的細胞因子產生率?—??Ｍ?１田胞因子引導的，由分化的黑色素瘤細胞向去分化黑色素瘤細胞的附加??ｄＡ?細胞因子的自然死亡率??Ｔ細胞的自然死亡率??對于系統(tǒng)（２．２）我們有：??１２??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]惡性黑色素瘤的免疫治療現狀與進展[J]. 楊華,鄭勤.  現代腫瘤醫(yī)學. 2011(11)



本文編號：3310771