本文關(guān)鍵詞： 肺癌 CIK細(xì)胞 Meta分析 有效性 安全性 臨床研究　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的惡性腫瘤是生命科學(xué)領(lǐng)域的一個世界性難題,嚴(yán)重威脅人類的生命健康。其中,肺癌其發(fā)病率高、惡性程度高、死亡率居高不下等原因,已成為惡性腫瘤相關(guān)性死亡的首要病因。最新美國癌癥研究中心公布的《Cancer Statistics,2013》數(shù)據(jù)顯示：在美國,男女患者肺癌發(fā)病率分居各種惡性腫瘤的第二位(均為14%),僅次于前列腺癌和乳腺癌；但在癌癥相關(guān)性死亡率中,肺癌仍然高居榜首,分別有28%的男性患者和26%的女性患者死于肺癌�！�2012中國腫瘤登記年報》同樣證實(shí)：中國每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤,肺癌位居我國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率第一位。近年來,新的放化療方案及綜合治療方案取得一定進(jìn)展,但截止2008年,肺癌患者的5年生存率仍只有14%-17%。由于早期診斷的困難性,約70%的肺癌患者在確診時已經(jīng)屬于晚期,大部分患者喪失手術(shù)機(jī)會,轉(zhuǎn)而接受常規(guī)的化療、放療。基于IPASS等大型前瞻性隨機(jī)對照研究(RCT)興起的靶向治療藥物(如易瑞沙、特羅凱等),近年來發(fā)展迅速,為部分晚期肺癌患者(主要是EGFR基因有突變的患者)帶來了新的希望。但是,由于外科手術(shù)切除的不徹底性和高復(fù)發(fā)率、化療的耐藥性、放療的低敏感性及不可忽視的毒副作用,以及靶向治療藥物的特殊針對性,相當(dāng)部分晚期肺癌患者的個體化治療仍然是一個困擾臨床醫(yī)生的難題。因此,尋求晚期肺癌治療的新方法是我們面臨的一大挑戰(zhàn)。研究證實(shí)：腫瘤細(xì)胞能夠通過降低免疫源性,逃避“免疫監(jiān)視”,顛覆免疫系統(tǒng)。由于晚期腫瘤患者存在明顯的免疫失衡,腫瘤的該特征提示我們：提高腫瘤患者自身的免疫監(jiān)視能力、打破免疫耐受可能是控制腫瘤乃至清除腫瘤細(xì)胞的有效途徑。因此,腫瘤生物治療近年來備受關(guān)注,成為腫瘤治療的前沿和新方向。過繼性免疫細(xì)胞療法(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是腫瘤生物治療的一種,其定義為：將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給腫瘤患者,效應(yīng)細(xì)胞通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞或間接激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞等方式,達(dá)到腫瘤控制和清除的目的。由德國科學(xué)家于1991年研究發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killer cells,CIK),由于具有強(qiáng)大的體外擴(kuò)增能力、高細(xì)胞毒活性、MHC非限制性及低毒副作用,在過繼免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要性日益凸顯。其臨床應(yīng)用在腎癌、白血病、肝癌等各種惡性腫瘤中的治療作用已見諸報道。而CIK在肺癌中的治療效果也初露鋒芒,但對于其治療效果卻莫衷一是。本文擬對前期CIK治療肺癌的文獻(xiàn)做一Meta分析,系統(tǒng)評估CIK在肺癌治療中的效果。在此基礎(chǔ)上,設(shè)計臨床課題,評估我科利用CIK維持治療中晚期肺癌患者的治療效果,以期為CIK更大規(guī)模用于臨床治療提供依據(jù)。研究內(nèi)容和方法本研究從兩個方面探討CIK細(xì)胞用于肺癌臨床治療的效果一、對已經(jīng)發(fā)表的CIK用于肺癌治療的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析和系統(tǒng)評估。根據(jù)設(shè)定的檢索策略,分別檢索英文數(shù)據(jù)庫Pubmed、EMBASE及Cochrane Library及中文數(shù)據(jù)庫包括相關(guān)期刊論文、相關(guān)博士學(xué)位論文／中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫及Google學(xué)術(shù)搜索引擎等。根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),篩選聯(lián)合CIK細(xì)胞與化療方案對比單純化療方案治療中晚期肺癌的臨床研究。根據(jù)Cochrane Handbook 5.0的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn),用RevMan 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。二、在以上系統(tǒng)評價的基礎(chǔ)上,統(tǒng)計我科CIK細(xì)胞維持治療中晚期肺癌的數(shù)據(jù),分析評估CIK細(xì)胞治療效果。選取2011年7月至2012年12月期間就診于第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科的42名中晚期肺癌患者作為CIK細(xì)胞治療組,并選擇同期行最佳支持治療的患者作為對照組。分析肺癌患者與健康體檢人群免疫系統(tǒng)(T細(xì)胞亞群)的差異。統(tǒng)計分析利用CIK細(xì)胞治療前后肺癌患者免疫系統(tǒng)等指標(biāo)(T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白、血清腫瘤標(biāo)志物CEA等)變化特點(diǎn),評估其治療的近期療效(有效率、疾病控制率)并分析影響CIK細(xì)胞治療療效的臨床特征(如肺癌TNM分期、KPS評分等),比較患者在治療前后的生活質(zhì)量變化(KPS評分),并觀察CIK細(xì)胞治療的毒副作用和不良事件,評價其安全性。研究結(jié)果一、CIK細(xì)胞治療中晚期肺癌有效性及安全性的Meta分析1.有效率Meta分析結(jié)果顯示：聯(lián)合CIK與化療方案在疾病有效率方面優(yōu)于單純的化療方案,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.72,95%CI：1.17-2.52,P0.05)。2生存率Meta分析結(jié)果示：兩種方案1年生存率(OR=1.30,95%CI：0.65-2.58)及2年生存率(OR=1.33,95%CI:0.51-3.45, P0.05)均無統(tǒng)計學(xué)差異。3.生活質(zhì)量Meta分析結(jié)果顯示兩方案在患者生活質(zhì)量提高方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=4.26,95%CI:1.90-9.58, P0.05)。4.毒副作用Meta分析結(jié)果顯示：聯(lián)合C1K與化療方案與單純化療方案引起粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、貧血以及轉(zhuǎn)氨酶升高等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CIK細(xì)胞輸注過程中個別患者出現(xiàn)一過性的發(fā)熱、頭痛,經(jīng)對癥處理后可完全緩解,提示CIK并無嚴(yán)重的毒副作用。二、CIK細(xì)胞維持治療中晚期肺癌的臨床效果觀察1.肺癌患者免疫系統(tǒng)情況與健康體檢人群相比,肺癌患者CD3+、CD4+及CD8+T細(xì)胞明顯降低,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而CD4/CD8雖有下降趨勢但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.CIK治療后肺癌患者免疫系統(tǒng)變化CIK細(xì)胞治療后,患者CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD4/CD8均有所上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而CD8+T細(xì)胞、免疫球蛋白(IgA、IgG及IgM)、血清腫瘤標(biāo)志物CEA在治療前后均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.CIK細(xì)胞治療的近期療效分析與對照組相比,CIK細(xì)胞治療組有效率及疾病控制率差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.影響CIK細(xì)胞治療效果影響因素在接受CIK治療的患者中,肺癌TNM分期、是否合并肝、腦轉(zhuǎn)移、生活質(zhì)量評分是與肺癌患者治療有效率密切相關(guān)的影響因素(P0.05),而是否合并肝、腦轉(zhuǎn)移及生活質(zhì)量評分則與提高疾病控制率密切相關(guān)(P0.05)。性別、年齡、病理類型對CIK治療效果無明顯影響(P0.05)。5.生活質(zhì)量和安全性與對照組相比,CIK細(xì)胞治療組肺癌患者治療前后KPS評分改善具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。約62%的患者在接受CIK細(xì)胞治療后乏力、納差、失眠等情況好轉(zhuǎn)明顯。因此,對于晚期肺癌患者而言,CIK細(xì)胞治療能在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量,尤其是納差、乏力及失眠等癥狀。全文結(jié)論1.與單純化療相比,聯(lián)合CIK與化療方案有助于提高中晚期NSCLC的有效率,改善生活質(zhì)量；而在長期生存期方面還需進(jìn)一步研究證實(shí)。不良反應(yīng)如粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血事件發(fā)生率比較兩種方案之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。CIK輸注的過程中,個別患者可出現(xiàn)一過性的發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng),在對癥處理后可完全緩解。2.晚期肺癌患者體內(nèi)存在明顯的免疫失衡。CIK細(xì)胞作為維持治療的一種手段,可以改善晚期肺癌患者體內(nèi)的免疫失衡,可以提高肺癌治療的有效率和控制率,改善患者的生活質(zhì)量,且無明顯毒副作用,安全可靠,值得進(jìn)一步臨床推廣和研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 盛春華;鮑鋒;徐爽;常春艷;;化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J];實(shí)用腫瘤雜志;2011年05期

2 ;Cisplatin pretreatment enhances anti-tumor activity of cytokine-induced killer cells[J];World Journal of Gastroenterology;2011年25期

3 要跟東;劉愛民;霍紅旗;張燦;王海東;李鵬;;自體和半相合異體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價[J];腫瘤研究與臨床;2011年03期

4 汪舸;閔海燕;張航;李世榮;錢科卿;;CIK細(xì)胞治療對腫瘤晚期患者外周血中免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的影響[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2011年05期

5 李冰;鄭秋紅;;DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床探討[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2011年01期

6 ;Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients[J];World Journal of Gastroenterology;2010年48期

7 魏緒倉;翟欣輝;韓秀蕊;楊娣娣;王岐山;;臍血樹突狀細(xì)胞對同源CIK細(xì)胞生物學(xué)活性及抗白血病作用影響的研究(英文)[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2010年04期

8 王其京;王慧;潘科;;自體CIK、DC-CIK與半合子DC-CIK抗腫瘤免疫反應(yīng)的比較研究(英文)[J];癌癥;2010年07期

9 潘長穿;黃子林;李旺;;CIK細(xì)胞回輸降低肝癌微創(chuàng)介入術(shù)后復(fù)發(fā)中AFP定量檢測的臨床意義(英文)[J];癌癥;2010年06期

10 師巖;張春晶;劉秀財;吳琦;氋涵;馮麗;王淑英;李淑艷;;CIK細(xì)胞對人肺癌細(xì)胞A549凋亡作用的影響[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2010年05期

，

本文編號：1515316