kit途徑在肢端黑素瘤發(fā)病機(jī)制中的作用研究
本文關(guān)鍵詞:“中文房間”論證及其哲學(xué)意蘊(yùn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】皮膚惡性黑素瘤(cutaneousmalignantmelanoma,CMM)是一種高度惡性的皮膚腫瘤,致死率高,肢端黑素瘤是亞洲人種腫瘤的主要臨床亞型,而肢端黑素瘤中常存在c-KIT基因L576P和K642E等點(diǎn)突變位點(diǎn),提示基因突變與腫瘤形成可能相關(guān);另一方面,腫瘤位于肢端,提示其發(fā)生可能與肢端的缺氧微環(huán)境相關(guān),而組織缺氧是腫瘤微環(huán)境基本特征之一,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。(一)中國人群皮膚惡性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表達(dá)及突變的分析我們采用免疫組織化學(xué)染色、PCR及基因測序等方法,從我院2010年1月-2013年6月期間診斷的中國人群黑素瘤患者的石蠟包埋組織中提取基因組DNA,并進(jìn)行c-KIT基因第11、13、17號外顯子序列的擴(kuò)增、測序。93例肢端CMM患者中檢測到4例患者出現(xiàn)c-KIT基因點(diǎn)突變,突變率為3.5%;免疫組化分析顯示93例肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達(dá)為84例(90.3%),22例非肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達(dá)為18例(81.8%);在原位、侵襲性、近端轉(zhuǎn)移性肢端CMM組織中,c-kit蛋白表達(dá)水平與腫瘤的各項(xiàng)臨床病理特征均未見明顯相關(guān)(P值均>0.05)。(二)缺氧誘導(dǎo)因子-1α在惡性肢端黑素瘤中的表達(dá)及其與SCF/c-kit途徑的聯(lián)系我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法檢測HIF-1α蛋白在肢端CMM,非肢端CMM及肢端黑素細(xì)胞痣的表達(dá),并用正常肢端皮膚作對照,分析蛋白表達(dá)情況與臨床病理特征之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示HIF-1α蛋白在肢端CMM中呈高表達(dá),且與腫瘤的分期、進(jìn)展、侵襲性均呈正相關(guān)。同時(shí)檢測c-kit在肢端CMM中的表達(dá)情況,分析其與HIF-1α的關(guān)系,二者呈協(xié)同表達(dá),提示HIF-1α與SCF/c-kit途徑可能共同參與肢端CMM的發(fā)病機(jī)制。(三)構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)c-KIT野生型和突變型基因的黑素瘤細(xì)胞株構(gòu)建含有野生型c-KIT基因,L576P及K642Ec-KIT突變基因的慢病毒載體,進(jìn)行A375人黑素瘤細(xì)胞的感染,成功構(gòu)建A375-WT(含野生型c-KIT基因),A375-L576P、A375-K642E(含點(diǎn)突變c-KIT基因)的三組人黑素瘤細(xì)胞株,提供了較好的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)P。結(jié)論研究結(jié)果顯示所研究的中國人群中肢端黑素瘤c-KIT基因突變頻率較低,突變類型均為常見的L576P、K642E兩型。HIF-1α蛋白在肢端CMM中呈高表達(dá),且與c-kit在惡性肢端黑素瘤中呈協(xié)同表達(dá),提示HIF-1α與SCF/c-kit途徑可能共同參與肢端CMM的發(fā)病機(jī)制;我們構(gòu)建了穩(wěn)定過表達(dá)c-KIT野生型和突變型基因的黑素瘤細(xì)胞株,為進(jìn)一步研究黑素瘤中c-KIT基因突變、缺氧及其與SCF/c-kit途徑的聯(lián)系提供了良好的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)P痛蛳铝嘶A(chǔ)。
【作者】周璐;
【導(dǎo)師】孫建方;
【作者基本信息】北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,皮膚病與性病學(xué),2014,,博士
【關(guān)鍵詞】黑素瘤細(xì)胞;SCF/c-kit;肢端;腫瘤血管生成;侵襲性;melanoma;惡性黑素瘤;α蛋白;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院;野生型;
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