1目的臨床證實康艾注射液與多西他賽注射液聯(lián)用較單用多西他賽注射液表現(xiàn)出更好的療效并且減輕了多西他賽的毒副作用。然而,關于兩藥聯(lián)用的藥動學的研究較少,更多的是兩藥藥效的協(xié)同作用研究。藥動學和藥效學在體內密切相關,臨床療效的改變可能與兩藥聯(lián)用后導致體內藥動學的變化有關。因此本研究從以下幾個方面探究聯(lián)用康艾注射液后是否導致多西他賽在大鼠體內藥動學行為的變化,繼而影響相關藥動學參數(shù):(1)建立生物樣本中多西他賽高靈敏度的測定方法,為體內多西他賽的測定做鋪墊;(2)考察康艾注射液單次給藥對多西他賽注射液在大鼠體內藥代動力學參數(shù)的影響;(3)考察康艾注射液連續(xù)多次給藥對多西他賽注射液在大鼠體內藥代動力學參數(shù)的影響。2方法(1)建立大鼠血漿樣品中多西他賽的高效液相測定方法:采用高效液相色譜法檢測血漿中多西他賽的濃度,并對所建立的方法進行方法學驗證(專屬性、靈敏度、精密度、準確度、回收率及穩(wěn)定性)。(2)康艾注射液對多西他賽注射液在大鼠體內藥代動力學研究:分為單次給藥和多次給藥兩種方法。均采用SD大鼠24只雌雄各半,分為高劑量康艾注射液(5.4m L/kg)、中劑量康艾注射液(3.6m L/kg)、低...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1多西他賽化學結構式Fig.1chemicalstructureofdocetaxel

于惡性腫瘤的發(fā)病機制復雜，以目前的醫(yī)療水平難以治重要的手段之一。多西他賽（docetaxel）又名多烯紫杉醇抗腫瘤藥物，因其具有良好的抗腫瘤效果，故受到越來越多賽在2008年全球暢銷藥物50強的抗腫瘤藥中排名第5，。自從1996年多西他賽在中國首次進行臨床驗證后，從....

圖1-1A:空白血漿溶液；B：多西他賽+紫杉醇（內標）空白血漿溶液

第一章大鼠血漿樣品中多西他賽HPLC檢測方法的建立與確證于37℃水浴解凍后。按“2.2”項下方法處理，按“2.3”項下色譜條件進樣，記錄多西他賽及紫杉醇峰面積，計算Ai值，將其代入標準曲線方程計算實測濃度，考察樣品在-80℃條件下長期凍存7天、14天的穩(wěn)定性。3....

圖1-2多西他賽SD大鼠血漿樣品定量標準曲線（n=9）

大鼠體內康艾注射液對多西他賽注射液藥動學參數(shù)的影響研究方程見表1-1。標準曲線見圖1-2。表1-1多西他賽SD大鼠血漿樣品的線性方程(n=9)Tab.1-1Resultofthedeterminationofdocetaxelstandardcur....

圖2-3大鼠體內多西他賽的平均血藥濃度-時間曲線圖(mean±SD，n=6)

圖2-3大鼠體內多西他賽的平均血藥濃度-時間曲線圖(mean±SD，n=6)2-3themeanconcentration-timeprofileofdocetaxelinratplasma(mean±SD,康艾注射液單次給藥后大鼠體內多西他賽的主要藥代....

本文編號：3903082