齲病是口腔常見(jiàn)的發(fā)生在牙體硬組織的慢性感染性疾病,通過(guò)一系列細(xì)菌生物膜聚集,代謝產(chǎn)酸,牙體組織局部脫礦等過(guò)程,最終發(fā)生組織缺損。變異鏈球菌（Streptococcus mutans, S mutans）是現(xiàn)今公認(rèn)的致齲菌,它在物理吸附的基礎(chǔ)上,通過(guò)表面毒力因子對(duì)牙齒表面產(chǎn)生粘附作用,最終不斷聚集形成致齲性生物膜。由于生物膜內(nèi)部對(duì)細(xì)菌提供一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的小生境,因此對(duì)生物膜的抑制一直是抗感染類疾病的研究熱點(diǎn)。而對(duì)變異鏈球菌致齲生物膜的作用研究,在齲病預(yù)防中具有重要意義。以往對(duì)于抗變異鏈球菌生物膜的研究多集中于抗生素類藥物研究,但隨著臨床耐藥菌株的增多,人們對(duì)生態(tài)平衡意識(shí)的逐漸增強(qiáng),因此對(duì)于天然抗菌化合物的尋找成為抗菌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。來(lái)源于海洋生物的天然化合物就是一個(gè)很好的天然藥物寶庫(kù)。海洋來(lái)源的小分子具有很強(qiáng)的生物活性,已被證明可以抑制多種革蘭氏陰性菌和少量革蘭氏陽(yáng)性菌。因此本研究選擇一種海洋生物來(lái)源的新型小分子2-氨基咪唑/三唑（2-AI/T）,研究其對(duì)變異鏈球菌生物膜的作用,作為藥物使用的毒性作用,并對(duì)其抗生物膜機(jī)制進(jìn)行初步探討。本實(shí)驗(yàn)分為四個(gè)部分：第一部分小分子藥物2-AI/T對(duì)變異... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
Abstract
前言
綜述
第一部分 小分子藥物2-AI/T對(duì)變異鏈球菌作用的體外研究
    實(shí)驗(yàn)一 小分子藥物2-AI/T對(duì)變異鏈球菌生物膜抑制實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)二 小分子藥物2-AI/T對(duì)變異鏈球菌生長(zhǎng)活力作用實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)三 小分子藥物2-AI/T對(duì)變異鏈球菌生物膜清除作用實(shí)驗(yàn)研究
第二部分 小分子藥物2-AI/T的藥物安全性評(píng)價(jià)
    實(shí)驗(yàn)四 小分子藥物2-AI/T的體外毒性研究
    實(shí)驗(yàn)五 小分子藥物2-AI/T的體內(nèi)急性毒性研究
第三部分 小分子藥物2-AI/T抑制變異鏈球菌生物膜的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)六 小鼠生物膜研究模型的建立及檢測(cè)
    實(shí)驗(yàn)七 大鼠致齲研究模型的建立及檢測(cè)
第四部分 小分子藥物2-AI/T抗變異鏈球菌的蛋白組學(xué)研究
結(jié)論
References
發(fā)表文章
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3058684