消癌平注射液是中藥通關藤（Marsdenia tenacissima）經(jīng)適宜的工藝加工制成的單方制劑，臨床上常聯(lián)合抗腫瘤化學藥物用于治療肺癌、胃癌、肝癌等。中藥所含化學成分多且結構復雜，在與其他藥物合用時，容易導致藥物相互作用的發(fā)生。明確中藥與化學藥物產(chǎn)生相互作用的機理有助于指導臨床合理用藥以及中藥在世界范圍內(nèi)的推廣使用。本課題以消癌平注射液為研究對象，以HPLC、LC-MS/MS聯(lián)用技術為主要技術方法，在對消癌平注射液質(zhì)量控制研究和消癌平注射液體內(nèi)定量分析方法建立的基礎上，初步探討消癌平注射液體內(nèi)藥代動力學及其對主要藥物代謝酶活性的影響，旨在預防消癌平注射液與其它藥物發(fā)生相互作用，指導臨床合理用藥，具體內(nèi)容包括：1.消癌平注射液質(zhì)量控制研究本文以消癌平注射液中的主要活性成分甾體類成分為研究對象，采用反相HPLC梯度洗脫法對消癌平注射液中7種主要甾體類成分進行了多成分含量測定分析，同時運用UPLC-Q-TOF技術對各特征成分進行了確認。并將檢測方法運用到11批消癌平注射液中，方法學考察良好。同時建立11批消癌平注射液的HPLC-ELSD指紋圖譜，該方法將多成分含量測定與指紋圖譜結合可操... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
縮略詞表
第一章 消癌平注射液的質(zhì)量控制研究
    第一節(jié) 消癌平注射液中多成分含量測定
        一、消癌平注射液前處理條件的研究
            （一）儀器與試藥
            （二）實驗方法與結果
        二、消癌平注射液中甾體類成分含量測定
            （一）儀器與試藥
            （二）方法與結果
        三、討論
            （一）前處理條件的選擇
            （二）流動相系統(tǒng)和柱溫的選擇
            （三）ELSD 參數(shù)的選擇
        四、小結
    第二節(jié) 消癌平注射液中 C21 甾體類 HPLC 指紋圖譜研究
        一、儀器與試藥
        二、樣品前處理
        三、條件與方法
            （一）色譜條件
            （二）供試品溶液的制備
        四、指紋圖譜的建立
            （一）指紋圖譜的采集
            （二）共有指紋峰的確立
            （三）相似度評價結果
            （四）指紋圖譜方法學考察
        五、討論與小結
第二章 消癌平注射液在大鼠血漿中的藥代動力學研究
    第一節(jié) 消癌平注射液主要成分體內(nèi)分析方法的建立
        一、儀器與材料
            （一）儀器與試劑
            （二）實驗藥品
            （三）試劑
        二、實驗方法
            （一）樣品溶液的配制
            （二）液相色譜條件
            （三）質(zhì)譜條件
            （四）血漿樣品預處理
            （五）方法學驗證
        三、討論
            （一）LC-MS-MS 條件的優(yōu)化
            （二）血漿樣品前處理方法的優(yōu)化
    第二節(jié) 消癌平注射液大鼠體內(nèi)藥代動力學研究
        一、實驗動物與藥品
        二、方法
        三、藥動學參數(shù)計算
        四、實驗結果
        五、討論與小結
第三章 消癌平注射液對細胞色素 P450 酶活性的影響
    第一節(jié) 消癌平注射液對細胞色素 P450 酶活性的抑制作用
        一、儀器與材料
            （一）儀器
            （二）藥品與試劑
            （三）待測樣品
        二、實驗方法
            （一）肝微粒體的制備
            （二）待測藥物溶液的配制
            （三）探針藥物代謝產(chǎn)物測定條件
            （四）微粒體孵育
50 值的測定方法">            （五）藥物對酶活性抑制作用的強弱：IC₅₀ 值的測定方法
        三、實驗結果
        四、討論與小結
    第二節(jié) 消癌平注射液對 CYP3A4 活性影響的體內(nèi)驗證實驗
        一、儀器與材料
            （一）儀器
            （二）實驗藥品與試劑
            （三）實驗動物
        二、實驗設計及方法
            （一）實驗設計
            （二）血漿樣品預處理
            （三）咪達唑侖及其代謝產(chǎn)物的測定
            （四）藥動學參數(shù)的計算
            （五）藥動學參數(shù)統(tǒng)計
        三、結果
        四、小結
研究總結
綜述
    參考文獻
參考文獻
在讀期間發(fā)表文章
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]消癌平注射液聯(lián)合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌的療效觀察[J]. 賽福丁·克尤木,馬蘭英,唐勇.  腫瘤基礎與臨床. 2012(05)
[2]消癌平注射液下調(diào)MMP-9基因表達抑制卵巢癌細胞Caov-3遷移機制的研究[J]. 王淳,董秀,王梅,王曉波.  中國腫瘤臨床. 2012(13)
[3]消癌平注射液聯(lián)合TACE療法對原發(fā)性肝癌免疫功能的影響[J]. 傅庭煥,史憲杰,王進,高國強,孫鵬君.  中藥材. 2012(05)
[4]消癌平注射液臨床應用1009例分析[J]. 石濤.  江蘇醫(yī)藥. 2012(09)
[5]消癌平注射液抗鼠H22肝細胞癌的作用機制[J]. 賈軍梅,趙和平,曲直.  中國基層醫(yī)藥. 2012 (10)
[6]培美曲塞聯(lián)合消癌平注射液治療中晚期非小細胞肺癌32例臨床療效觀察[J]. 張志華,張海冬.  中國醫(yī)藥指南. 2012(12)
[7]LC-MS分析消癌平注射液中有機酸類成分[J]. 張阿琴,李邇娜,張倉,梁敬鈺.  中國實驗方劑學雜志. 2012(04)
[8]HPLC法測定消癌平注射液中5種酚酸的含量[J]. 張阿琴,張倉,梁敬鈺.  藥學與臨床研究. 2011(06)
[9]抗腫瘤藥物臨床試驗的特點[J]. 杜文力.  臨床合理用藥雜志. 2011(18)
[10]通關藤化學成分及抗腫瘤作用的研究進展[J]. 方奕奇,孫雪梅.  中國生化藥物雜志. 2011(02)

博士論文
[1]通光藤抗癌活性物質(zhì)基礎及其制劑研究[D]. 王曙.四川大學 2006
[2]中藥通光藤活性成分的研究[D]. 邢旺興.第二軍醫(yī)大學 2002

碩士論文
[1]抗腫瘤藥物體內(nèi)測定方法及與消癌平注射液的相互作用研究[D]. 周靜雅.第二軍醫(yī)大學 2012
[2]消癌平注射液及其與奧沙利鉑和重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合抗肝癌血管生成的實驗研究[D]. 許丹.南京中醫(yī)藥大學 2011
[3]消癌平注射液及其與奧沙利鉑聯(lián)合抑制肝癌細胞增殖及誘導凋亡的研究[D]. 濮忠建.南京中醫(yī)藥大學 2011
[4]消癌平注射液治療原發(fā)性肝癌的療效及對機體免疫功能的影響[D]. 唐鴻.南京中醫(yī)藥大學 2011
[5]消癌平抗H22肝細胞癌生長和血管生成作用的實驗研究[D]. 平梅.山西醫(yī)科大學 2011
[6]烏骨藤注射液對Bel-7402細胞增殖及血管生成作用的實驗研究[D]. 張銳.揚州大學 2009
[7]中藥消癌平抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌腫瘤血管生成的實驗研究[D]. 高廣輝.復旦大學 2009



本文編號：2941290