本文關(guān)鍵詞：PGC-1α基因rs8192678單核苷酸多態(tài)性與高血壓、非瓣膜性心房纖顫的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 高血壓 心房纖顫 過氧化物酶體增殖激活受體γ共激活劑-1α 單核苷酸多態(tài)性 炎癥反應(yīng)

【摘要】：研究目的:過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的共激活因子1α(PGC-1α)能夠激動的核受體包含了參與血壓調(diào)控的鹽皮質(zhì)激素受體和雌激素受體(ER)。國內(nèi)外關(guān)于PGC-1α基因多態(tài)性與高血壓相關(guān)性的研究結(jié)果仍有爭議,需進一步論證。本研究以高血壓患者為研究對象,無高血壓者為對照組,以PGC-1α基因rs8192678作為候選基因,探討其單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與高血壓的相關(guān)性。心房顫動是臨床最常見的心律失常之一。有大量研究表明炎癥反應(yīng)參與房顫發(fā)生發(fā)展過程。PCG-1α可通過抑制炎癥因子的表達起到抗炎及抗動脈粥樣硬化等多重作用,但國內(nèi)外尚無PCG-1α與心房纖顫的相關(guān)性研究。因此,本研究首次通過探討PCG-1α基因的rs8192678 SNP與房顫的關(guān)聯(lián),探討房顫發(fā)生發(fā)展炎癥機制的遺傳學因素,以期為房顫治療提供新的思路。研究方法:篩選2015年1月至2016年1月在天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院病人,研究一按照納入及排除標準選取高血壓患者115例作為研究組,以及匹配的78例作為對照組。研究二選取明確診斷為心房纖顫的研究組170例以及匹配的對照組214例。對所有受檢者均詳細詢問病史、個人史、查體、并收集住院期間血常規(guī)、凝血常規(guī)、生化指標,研究二額外收集心臟超聲指標,所有受檢者留取空腹8小時以上肘靜脈血2ml,提取DNA后檢測PGC-1αrs8192678 SNP。用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。P㩳0.05差異有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果:實驗一、高血壓組中性粒細胞百分比顯著高于對照組(P㩳0.05),兩組病人的年齡、BMI以及各項實驗室指標差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。不同基因型各項實驗室指標無顯著性差異(P0.05)。有無高血壓、2型糖尿病、冠心病以及不同性別人群,SNP差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。排除冠心病人群中、女性人群中,LDL或TG值大于正常的人群中,SNP在對照組、高血壓2級和高血壓3級三組樣本間差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05),雜合子(A/G)在高血壓3級中顯著比高血壓2級高(P㩳0.05)。實驗二、陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組心律失常藥物使用率均大于無房顫組(P㩳0.05);持續(xù)性房顫組紅細胞體積分布寬度標準差(RDW-SD)顯著大于陣發(fā)性房顫組(P㩳0.05);陣發(fā)性房顫組部分凝血活酶時間(APTT)顯著大于無房顫組(P㩳0.05);持續(xù)性房顫組患者的血尿素氮(BUN)、血肌酐(CR)、尿酸(UA)顯著大于無房顫組患者,且持續(xù)性房顫組的UA大于陣發(fā)性房顫組(P㩳0.05);超聲結(jié)果提示,持續(xù)性房顫組收縮期左室內(nèi)徑(SLV)、左房內(nèi)徑(LA)、右室內(nèi)徑(RV)均顯著大于無房顫組,左室射血分數(shù)(LVEF)小于無房顫組(P㩳0.05);持續(xù)性房顫組LA、RV均顯著大于陣發(fā)性房顫組,LVEF小于陣發(fā)性房顫組(P㩳0.05);陣發(fā)性房顫組LA顯著大于無房顫組(P㩳0.05)。SNP分別在有無心房纖顫,2型糖尿病,冠心病及高血壓組,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。SNP在無房顫組、陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組和永久性房顫組,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。女性人群中,使用心律失常藥物人群中,高血壓3級人群中,非陣發(fā)房顫組突變型(A/A)多于無房顫+陣發(fā)性房顫兩組,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05);排除糖尿病病人后,無房顫+陣發(fā)性房顫兩組突變型(A/A)比例高于非陣發(fā)房顫組(P㩳0.05)。RDW-SD54fL時,FBG6.2mmol/L時,無房顫組突變型(A/A)所占比例顯著高于房顫組(P㩳0.05);當HBAIC6.9%時,房顫組突變型(A/A)比例高于無房顫組(P㩳0.05)。研究結(jié)論:1.本研究表明PGC-1α基因rs8192678的多態(tài)性可能不是研究人群高血壓的重要危險因素。但在女性人群,除外冠心病人群,以及LDL或TG值大于正常的人群中,該基因多態(tài)性可能與高血壓病情嚴重程度相關(guān)。2.PGC-1α基因rs8192678的多態(tài)性可能不是研究人群心房纖顫的重要危險因素。但在女性人群、使用心律失常藥物人群、高血壓3級人群、血糖正常人群以及RDW-SD正常人群中該基因多態(tài)性與心房纖顫具有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 心房纖顫 過氧化物酶體增殖激活受體γ共激活劑-1α 單核苷酸多態(tài)性 炎癥反應(yīng)
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.75;R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、PGC-1α基因rs8192678單核苷酸多態(tài)性與高血壓相關(guān)性研究15-25
• 1.1 對象和方法15-18
• 1.1.1 研究對象15
• 1.1.2 臨床資料采集15-16
• 1.1.3 rs8192678基因多態(tài)性測定16-18
• 1.1.4 統(tǒng)計學方法18
• 1.2 結(jié)果18-22
• 1.2.1 基本臨床資料分析18-19
• 1.2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗19-20
• 1.2.3 SNP結(jié)果分析20-22
• 1.3 討論22-24
• 1.3.1 高血壓與炎癥22-23
• 1.3.2 高血壓與 rs8192678 SNP23-24
• 1.4 小結(jié)24-25
• 二、PGC-1α基因rs8192678單核苷酸多態(tài)性與非瓣膜性心房纖顫的相關(guān)性研究25-36
• 1.1 對象和方法25-26
• 1.1.1 研究對象25
• 1.1.2 基本資料采集25-26
• 1.1.3 基因多態(tài)性測定26
• 1.1.4 統(tǒng)計學方法26
• 1.2 結(jié)果26-33
• 1.2.1 臨床資料分析26-28
• 1.2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗28
• 1.2.3 SNP結(jié)果28-33
• 1.3 討論33-35
• 1.3.1 房顫的實驗室指標及心臟超聲指標分析33-34
• 1.3.2 房顫與rs8192678單核苷酸多態(tài)性34-35
• 1.4 小結(jié)35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-44
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明44-45
• 綜述 PCG-1α研究進展與高血壓及非瓣膜性心房纖顫的相關(guān)性45-55
• 綜述參考文獻50-55
• 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 楊美子;孫倩;劉欣;孫雪華;欒海云;金勇君;;PGC-1α與中樞性肥胖小鼠的機體能量代謝和肥胖發(fā)生的相關(guān)性[J];中國臨床藥理學雜志;2012年08期

2 陳秀梅;盧新政;占伊揚;鐘海蘭;張海鋒;鄭祖剛;王均琴;曹克將;黃峻;;血漿血管緊張素Ⅱ2型受體與血壓水平及炎性因子的關(guān)系[J];中華高血壓雜志;2009年02期

3 蘇燕;彭姝彬;李智瓊;黃青陽;;PPARGC1A基因Thr394Thr/Gly482Ser多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[J];遺傳;2008年03期

4 周淑嫻;雷娟;張玉玲;方昶;羅年桑;;高血壓患者胰島素抵抗與血清脂聯(lián)素及炎癥標志物水平[J];中華高血壓雜志;2008年02期

5 路文盛;程樺;黃勤;嚴勵;陳超剛;戚以勤;吳木潮;黎鋒;;2型糖尿病PGC-1α基因單核苷酸多態(tài)性篩查及Gly482Ser變異分析[J];中國糖尿病雜志;2006年03期

6 王艷波,于永春,李智,汪純,王吉影,吳國亭;中國上海地區(qū)漢族人PGC-1α基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2005年04期

7 孫亮,金鋒,王瀝,楊澤;核輔激活因子PGC-1作用分子機制的研究進展[J];遺傳;2005年02期

8 馬春薇,徐焱成;PGC-1基因Gly482Ser變異與2型糖尿病的關(guān)系[J];臨床內(nèi)科雜志;2003年10期

，

本文編號：680773