本文關(guān)鍵詞：嬰兒膽汁淤積性肝病的臨床、病理和基因診斷分析

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【摘要】：第一部分:嬰兒膽汁淤積性肝病臨床及病理分析目的:對(duì)嬰兒膽汁淤積性肝病患兒臨床資料和肝活組織檢查病理信息進(jìn)行回顧性研究,分析其在該類(lèi)疾病診斷中的意義。方法:回顧性收集2014年1月至2015年7月在首都兒科研究所住院治療的86例膽汁淤積性肝病患兒臨床及病理資料,進(jìn)行歸類(lèi)總結(jié)。根據(jù)臨床和腹腔膽道探查結(jié)果分為膽道閉鎖組(biliary atresia,BA)和非膽道閉鎖組(非BA組),并進(jìn)行兩組間資料對(duì)比分析。入選標(biāo)準(zhǔn):均符合第九屆美國(guó)兒科學(xué)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn):ALT和(或)AST值增高,血清TBil85umol/L(5mg/d1)、DBIL17.1umol/L(1mg/dl)或血清TBil85umol/L、DBIL/TBil20%;其中年齡1歲因發(fā)病年齡在嬰兒期納入研究。結(jié)果:1、非BA組和BA組臨床資料比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡、就診年齡、肝腫大、陶土便、r-GGT、PT和APTT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01),而CMV感染、脾腫大、WBC、HB、ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA和D-Dimer無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、共收集到本院病理資料68份(79.1%),302醫(yī)院光鏡病理26份。其中37例BA組病理主要表現(xiàn)為小膽管增生和纖維增生;非BA組病理結(jié)果主要顯示為肝細(xì)胞顯著腫脹、變性和淤膽,多核巨細(xì)胞形成和肝小葉結(jié)構(gòu)尚存或欠清;光鏡病理主要顯示為肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管不同程度的膽汁淤積,肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死,多核巨細(xì)胞形成,匯管區(qū)擴(kuò)大,小膽管增生、閉鎖、消失,纖維組織增生,竇周炎及竇周纖維化,以肝細(xì)胞內(nèi)和肝竇內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為著。3、臨床檢查結(jié)果結(jié)合病理和基因診斷,68(79.1%)例患兒已經(jīng)確診,其中因肝臟膽管和膽道系統(tǒng)異常引起的嬰兒膽汁淤積性肝病占主要原因,共49例(57.0%)。分別是膽道閉鎖Ⅲ型36例、膽道閉鎖Ⅰ型1例、肝內(nèi)小葉間膽管消失或閉鎖12例(其中ALGS4例)。其他是希特林蛋白缺乏癥10例,進(jìn)行家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)2例,先天性高直接膽紅素血癥2例,糖原累積癥4型1例,靜脈營(yíng)養(yǎng)性膽汁淤積性肝病2例,巨細(xì)胞病毒性肝炎2例。結(jié)論:兩組間資料對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)陶土便、r-GGT、凝血功能、肝臟腫大和病理結(jié)果均對(duì)鑒別非BA和BA有重要作用;膽汁淤積性肝病病因中BA占很大一部分,病理改變較非BA組特異性明顯;非BA組遺傳代謝性肝臟疾病占比較高,肝臟病理改變結(jié)合臨床資料增加了檢出率。第二部分:目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序技術(shù)在嬰兒膽汁淤積性肝病中的運(yùn)用目的:建立目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)10例遺傳代謝性肝病患兒進(jìn)行基因檢測(cè),以明確其病因,并探討其技術(shù)在遺傳代謝性肝病中的運(yùn)用價(jià)值。方法:收集10例2014年1月至2015年7月年收入首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院臨床診斷不明確,并高度懷疑是遺傳代謝性肝病的患兒及其父母外周血(1例患兒缺失父母血),提取全血基因組DNA,采用目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序技術(shù)(NGS,next generation sequencing)進(jìn)行基因檢測(cè),運(yùn)用Sanger法對(duì)基因突變型進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:最終4例患兒檢測(cè)到Alagille綜合癥(ALGS)JAG1基因致病性突變,其中1例為新的插入突變,c.1779-1780ins A,傳遞分析表明患兒母親攜帶c.1779_1780ins A雜合突變;3個(gè)錯(cuò)意突變,c.703GA,c.839CT,c.1720CT,傳遞分析表明該3例患兒父母均不攜帶相關(guān)JAG1基因突變;糖原累積癥Ⅳ型1例,為復(fù)合雜合突變,c.1544CT,c.1229AC;希特林蛋白缺乏癥1例,為新的移碼突變c.852_855del TATG和c.1663_1664ins CCCGGGCAG CCACCTGTAATCTC,傳遞分析表明突變分別來(lái)自于母親和父親。Sanger法驗(yàn)證結(jié)果與第二代測(cè)序結(jié)果一致。結(jié)論:目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序技術(shù)可以對(duì)導(dǎo)致嬰兒膽汁淤積性肝病的多個(gè)基因同時(shí)進(jìn)行檢測(cè),很大程度上提高了檢測(cè)效率,為臨床醫(yī)生的診治提供了分子診斷依據(jù),具有很好的臨床運(yùn)用前景。
【關(guān)鍵詞】：嬰兒 膽汁淤積性肝病 膽道閉鎖 病理學(xué) 臨床表現(xiàn) 目標(biāo)基因捕獲 第二代測(cè)序技術(shù) 膽汁淤積性肝病
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R725.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-11
• 第一部分：嬰兒膽汁淤積性肝病臨床及病理分析11-26
• 第1章 引言11-13
• 第2章 資料與方法13-15
• 2.1 臨床資料13
• 2.1.1 一般資料13
• 2.1.2 臨床表現(xiàn)13
• 2.2 研究方法13-15
• 2.2.1 病例入選條件13
• 2.2.2 觀察指標(biāo)13-14
• 2.2.3 病理學(xué)14
• 2.2.4 分組依據(jù)14
• 2.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法14-15
• 第3章 結(jié)果15-21
• 3.1 臨床一般資料15-16
• 3.2 非BA組與BA組血常規(guī)、生化和凝血功能指標(biāo)比較16-18
• 3.3 本院和302醫(yī)院光鏡病理18-20
• 3.4 所有患者病因分類(lèi)20-21
• 第4章 討論21-24
• 第5章 局限性24-25
• 第6章 結(jié)論及展望25-26
• 6.1 結(jié)論25
• 6.2 展望25-26
• 第二部分：目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序技術(shù)在嬰兒膽汁淤積性肝病中的運(yùn)用26-46
• 第1章 前言26-28
• 第2章 研究對(duì)象和方法28-37
• 2.1 研究對(duì)象28
• 2.2 嬰兒膽汁淤積癥靶向捕獲試劑盒設(shè)計(jì)28
• 2.3 材料與操作步驟28-37
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)試劑、耗材和儀器28-30
• 2.3.2 操作步驟30-37
• 第3章 結(jié)果37-41
• 3.1 目標(biāo)基因捕獲結(jié)合第二代測(cè)序結(jié)果37-38
• 3.2 Sanger法突變驗(yàn)證38-41
• 第4章 討論41-44
• 第5章 局限性44-45
• 第6章 結(jié)論與展望45-46
• 6.1 結(jié)論45
• 6.2 展望45-46
• 致謝46-47
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果50-51
• 綜述 Alagille syndrome各系統(tǒng)損害的研究進(jìn)展51-59
• 參考文獻(xiàn)57-59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 羅小平;王天有;;從戈謝病的診療現(xiàn)狀看我國(guó)罕見(jiàn)病的未來(lái)之路[J];中華兒科雜志;2015年04期

2 堵向楠;丁巖;王向波;;希特林蛋白缺乏癥的研究進(jìn)展[J];疑難病雜志;2014年09期

3 Elham Talachian;Ali Bidari;Mitra Mehrazma;Nahid Nick-khah;;Biopsy-driven diagnosis in infants with cholestatic jaundice in Iran[J];World Journal of Gastroenterology;2014年04期

4 董永綏;;嬰兒膽汁淤積性肝病研究進(jìn)展及展望[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2013年04期

5 李在玲;;嬰兒膽汁淤積性肝病的治療[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2012年07期

6 趙瑞秋;管曉琴;羅子國(guó);許紅梅;;嬰兒膽汁淤積性肝病肝組織病理學(xué)特征及其在病因診斷中的意義[J];中華肝臟病雜志;2010年09期

7 邱曉，

本文編號(hào)：659210