本文關(guān)鍵詞：血管性癡呆與MTHFR基因多態(tài)性及血漿Hcy濃度的相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： 血管性癡呆 基因多態(tài)性 同型半胱氨酸 葉酸 維生素B12

【摘要】：背景和目的血管性癡呆(Vascular dementia,VaD)是由各種腦血管病引起的,伴有持久的認(rèn)知損害及智能障礙的一種綜合征,呈慢性進(jìn)展,是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)后第二個(gè)最常見的癡呆類型,我國VaD患病率為1.1%~3.0%。VaD不但增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生,而且降低患者的生活質(zhì)量,增加衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的付出,給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),因此近年來VaD逐漸成為學(xué)者們研究的熱點(diǎn)。VaD的危險(xiǎn)因素和腦卒中相關(guān),即年齡、性別、種族、吸煙、動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病、高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng)和高膽固醇血癥等。VaD的發(fā)生不僅和腦血管疾病直接相關(guān),也可受遺傳和環(huán)境因素的影響。臨床研究及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)可能是促使動(dòng)脈粥樣硬化性血管病發(fā)生的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,腦血管疾病的預(yù)后和其有關(guān),影響患者的認(rèn)知能力,進(jìn)而發(fā)展為VaD。N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代謝過程中的限速酶,其C677T位點(diǎn)突變引起酶活性降低,Hcy代謝通路受阻,產(chǎn)生高Hcy血癥,但目前對VaD的發(fā)病相關(guān)因素尚未完全闡明。本文旨在對VaD和血漿Hcy及MTHFR基因C677T位點(diǎn)突變進(jìn)行相關(guān)的分析探究,以闡明VaD的病因及發(fā)病相關(guān)影響因素,為VaD的預(yù)防及治療提供依據(jù)。方法研究對象為73例VaD患者和75例非癡呆腦梗死患者,應(yīng)用酶循環(huán)法測定Hcy濃度,應(yīng)用免疫分析法檢測維生素B12和葉酸水平,采用PCR-芯片雜交法測定MTHFR的基因類型,使用簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)對73例VaD患者進(jìn)行癡呆嚴(yán)重程度的評定。結(jié)果1.VaD組MTHFR基因純合子突變(TT)和雜合子突變(CT)發(fā)生率(76.71%)顯著高于非癡呆腦梗死組(69.33%,P0.05),VaD組T等位基因頻率(60.27%)也顯著高于非癡呆腦梗死組(45.33%,P0.05)。2.VaD組血漿Hcy水平顯著高于非癡呆腦梗死組(P0.001),葉酸水平顯著低于非癡呆腦梗死組(P0.001),維生素B12水平顯著低于非癡呆腦梗死組(P0.05)。3.VaD患者中度及重度癡呆兩組與輕度癡呆組比較,血漿Hcy水平均顯著升高(P0.05);重度癡呆組患者血漿Hcy水平與中度癡呆組比較,也顯著升高(P0.05);經(jīng)相關(guān)性分析VaD組患者血漿Hcy水平與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.475,P0.05)。4.兩組MTHFR基因TT型血漿Hcy濃度顯著高于CT型及CC型(P0.001);兩組CT型血漿Hcy濃度與CC型相比亦有顯著性差異(P0.001),兩組不同基因型Hcy濃度比較為TT型CT型CC型(均P0.001)。結(jié)論血漿Hcy水平升高是VaD的危險(xiǎn)因素之一;Hcy水平與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān),葉酸、維生素B12的降低可能是導(dǎo)致血漿Hcy增高的一個(gè)重要因素;MTHFR基因突變可能致使血漿Hcy水平升高;血漿Hcy水平升高是VaD癡呆嚴(yán)重程度的影響因素之一。
【關(guān)鍵詞】：血管性癡呆 基因多態(tài)性 同型半胱氨酸 葉酸 維生素B12
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.13
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 前言11-14
• 研究對象與檢測方法14-19
• 結(jié)果19-22
• 討論22-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 附圖36-37
• 綜述 血漿同型半胱氨酸及MTHFR基因多態(tài)性與血管性癡呆的研究進(jìn)展37-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 個(gè)人簡歷51-52
• 致謝52

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