本文關(guān)鍵詞：組織蛋白酶S基因敲除在小鼠CABG后靜脈橋再狹窄作用機制的研究

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【摘要】：目的:冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)是治療冠心病的一種有效方法,但CABG后靜脈橋再狹窄發(fā)生率高,再狹窄中炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)膜增生為關(guān)鍵過程。有研究稱,組織蛋白酶S(Cathepsin S,CatS)在血管再狹窄中起著重要的作用,表達(dá)上調(diào)。CatS基因敲除以后能否抑制CABG后靜脈橋再狹窄,還需進(jìn)一步深入研究。本研究即驗證CatS基因敲除后對靜脈橋再狹窄有抑制作用,且這種抑制作用是通過MMP-9含量減少作用的途徑,減輕靜脈橋血管的再狹窄。方法:本次研究以CatS基因敲除后的小鼠為研究對象,作為實驗組,以C57BL/6小鼠為對照組,利用Cuff套管技術(shù)建立小鼠下腔靜脈-頸動脈移植模型,通過基因敲除鑒定,顯微鏡觀察血管內(nèi)膜增生來證實CatS基因敲除后對靜脈橋的再狹窄有抑制作用,同時通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)測定MMP-9酶的含量來進(jìn)一步探討CatS基因敲除后對CABG靜脈橋再狹窄抑制作用的機制,以此為CABG術(shù)后靜脈橋再狹窄的防治提供新的理論依據(jù)。結(jié)果:在靜脈移植術(shù)后不同的時間點(8h、1d、3d、7d、14d、28d),通過對移植靜脈取材并處理之后鏡下觀察發(fā)現(xiàn):術(shù)后早期,內(nèi)膜增生在兩組之間無顯著差別,隨著術(shù)后時間的推移,對照組小鼠內(nèi)膜逐步增生,且變化較為明顯,而CatS基因敲除組內(nèi)膜雖也有增生,但其增生程度較對照組明顯減輕;靜脈移植術(shù)后,隨著時間的延長,CatS(-/-)組MMP-9含量表達(dá)較C57BL/6組明顯減少,尤其是在術(shù)后2周,實驗組(CatS(-/-)組)和對照組(C57BL/6組)MMP-9含量表達(dá)分別為(6.12±0.11)ng/ml和(9.23±0.12)ng/ml,兩組比較P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:本課題在順利完成Cuff套管技術(shù)建立小鼠下腔靜脈-頸動脈移植模型基礎(chǔ)上,通過顯微鏡觀察血管內(nèi)膜增生證實了Cat S基因敲除后在一定程度上能對靜脈橋再狹窄有抑制作用;并且通過MMP-9含量減少作用的途徑,證實其可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞增殖反應(yīng),細(xì)胞外基質(zhì)沉積,減輕靜脈橋血管的再狹窄。
【關(guān)鍵詞】：組織蛋白酶S 基因敲除 冠狀動脈旁路移植術(shù) 血管再狹窄
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-8
• 材料與方法8-13
• 結(jié)果13-15
• 討論15-19
• 結(jié)論19
• 參考文獻(xiàn)19-22
• 文獻(xiàn)綜述 預(yù)防靜脈橋再狹窄的基因治療研究現(xiàn)狀22-36
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 縮略語表36-37
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況37-38
• 個人簡歷38-39
• 致謝39

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本文編號：596379