發(fā)布時間：2017-07-30 10:19

  本文關(guān)鍵詞：色素上皮衍生因子PEDF全基因敲除誘導(dǎo)脂肪堆積的作用及機(jī)制

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【摘要】：【目的】研究色素上皮衍生因子PEDF表達(dá)水平與脂代謝的關(guān)系,探討PEDF參與血脂代謝的可能調(diào)控機(jī)制,為揭示PEDF參與多種代謝疾病提供重要依據(jù)�！痉椒ā繎�(yīng)用Crispr/Cas9基因修飾技術(shù)構(gòu)建PEDF-/-小鼠,高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)肥胖小鼠模型,檢測小鼠血脂水平(甘油三脂TG、總膽固醇TC、游離脂肪酸FFAs)的變化,實時定量RT-PCR檢測脂肪組織中脂肪代謝關(guān)鍵基因(ATGL、PPAR-γ、FAS、HSL)的表達(dá)量�！窘Y(jié)果】基因組水平鑒定和蛋白水平檢測表明PEDF-/-小鼠構(gòu)建成功;HFD誘導(dǎo)肥胖后,野生型(WT)小鼠體重增加百分比、內(nèi)臟脂肪及血脂水平均比正常飲食組(CD)的高(P0.05),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,說明肥胖模型構(gòu)建成功,而PEDF-/-組小鼠HFD后體重增加百比、內(nèi)臟脂肪和血脂水平高于CD組(P0.05),高于WT小鼠的HFD組(P0.05);實時定量RT-PCR結(jié)果顯示,WT小鼠HFD后ATGL、PPAR-γ和FAS轉(zhuǎn)錄水平都比CD組低(P0.05),HSL m RNA水平無明顯差別;而PEDF敲除后,ATGL、PPAR-γ和HSL轉(zhuǎn)錄水平較WT組的顯著下調(diào)(P0.01),而FAS水平CD組明顯升高,HFD組顯著下調(diào);PEDF敲除后,HFD組ATGL m RNA水平高于CD組,PPAR-γ和HSL m RNA水平低于CD組�！窘Y(jié)論】成功構(gòu)建PEDF基因敲除小鼠;PEDF可能通過ATGL、PPAR-γ和HSL促進(jìn)了脂肪分解,通過FAS抑制脂肪酸合成,從而參與了肥胖小鼠的血脂代謝及內(nèi)臟脂肪沉積。
【作者單位】： 廣東省疾病模式動物工程技術(shù)研究中心;中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 基因敲除 PEDF 肥胖 脂肪代謝
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81470015,81070746) 科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2013ZX09102053) 廣州市科技計劃項目科學(xué)研究專項(1563000162) 廣東省科技計劃項目(2015B090903063,2015A020212006)
【分類號】：R363
【正文快照】： 色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族的非蛋白酶抑制劑,具有抑制血管增生,神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)和抗腫瘤等多種功能[1-3]。PEDF廣泛存在于人體內(nèi),在多種細(xì)胞中均有表達(dá),如視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、造骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等,而脂肪和肝臟則是

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 廖沁;周希瑗;王志剛;;超聲微泡造影劑介導(dǎo)PEDF基因轉(zhuǎn)染大鼠視網(wǎng)膜與傳統(tǒng)轉(zhuǎn)染比較的實驗研究[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;2008年10期

2 廖沁;周希瑗;王志剛;李佳;;超聲微泡造影劑介導(dǎo)PEDF質(zhì)粒轉(zhuǎn)染大鼠視網(wǎng)膜的實驗研究[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2008年08期

3 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 Zhiyu Dai;Cen Li;Weiwei Qi;Juling Lu;Yuling Mao;Xia Yang;Guoquan Gao;;Intracellular PEDF contributes to triglyceride degradation[A];第11屆全國脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

2 Dai Z;Zhou T;Li C;Qi W;Mao Y;Cai W;Yang Z;Yang X;Gao G;;Intracellular Pigment Epithelium-Derived Factor Contributes to Triglyceride Degradation[A];第十二屆全國脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

3 曹明芳;劉安;金威爾;;VEGF、bFGF、PEDF在視瞻昏渺發(fā)病機(jī)理的實驗研究中的表達(dá)[A];全國第九次中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

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本文編號：593750