本文關鍵詞：基于轉(zhuǎn)基因細胞模型研究通絡醒腦泡騰片對Aβ代謝的影響

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【摘要】：目的采用轉(zhuǎn)基因細胞模型,考察通絡醒腦泡騰片對Aβ生成和降解關鍵靶點的影響,探索其抗阿爾茨海默病的作用機制。方法體外培養(yǎng)SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99細胞,不同濃度的含藥血清的培養(yǎng)液(含通絡醒腦泡騰片血清0%~40%)干預48 h,采用MTT法確定無毒濃度,LDH法檢測細胞活性,ELISA法檢測Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)分泌量;采用RT-PCR和Western blot檢測APP基因和蛋白表達,Western blot法檢測APP剪切片段sAPPα和sAPPβ蛋白表達;qRT-PCR、Western blot及熒光檢測試劑盒分別測定BACE1基因、蛋白水平和酶活性;Western blot檢測Aβ降解酶IDE和NEP蛋白表達;體外培養(yǎng)SH-SY5Y,通絡醒腦泡騰片不同濃度的含藥血清培養(yǎng)液孵育48 h,MTT法檢測Aβ_(25-35)誘導后細胞存活率。結(jié)果通絡醒腦泡騰片含藥血清對SHSY5Y-APP和SH-SY5Y-C99細胞均無明顯毒性作用(P0.05);通絡醒腦泡騰片含藥血清可明顯抑制SH-SY5Y-APP細胞Aβ的分泌(P0.05),對SH-SY5Y-C99細胞Aβ分泌量無影響;對SH-SY5Y-APP細胞APP基因及蛋白水平、sAPPα及Aβ降解酶NEP和IDE蛋白表達均無明顯影響(P0.05),但對sAPPβ蛋白有明顯抑制作用(P0.05),且呈劑量依賴關系,對BACE1基因、蛋白水平、活性均有明顯抑制作用(P0.01)。此外,研究發(fā)現(xiàn)通絡醒腦泡騰片含藥血清對Aβ_(25-35)誘導的SH-SY5Y細胞凋亡具有保護作用(P0.01)。結(jié)論通絡醒腦泡騰片對β-分泌酶具有明顯的抑制作用,并能對抗Aβ神經(jīng)細胞毒性作用,提示抑制β-分泌酶和拮抗Aβ神經(jīng)細胞毒性是通絡醒腦泡騰片發(fā)揮抗阿爾茨海默病的主要作用機制。
【作者單位】： 四川省中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用國家重點實驗室培育基地;成都中醫(yī)藥大學;北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院;中國中醫(yī)科學院;
【關鍵詞】： 阿爾茨海默病 通絡醒腦泡騰片 SH-SYY-APP細胞 SH-SYY-C細胞 Aβ生成 Aβ降解
【基金】：國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(No2013ZX09103002-008) 四川省學術(shù)和技術(shù)帶頭人培養(yǎng)資金資助項目(No 2015058) 中藥藥理四川省青年科技創(chuàng)新研究團隊(No 2014TD0007)
【分類號】：R285
【正文快照】： R977.3;R977.6β-淀粉樣蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉積形成的老年斑是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的典型病理特征[1]。腦內(nèi)Aβ代謝異常是Aβ沉積的關鍵,Aβ代謝異常與其生成和清除失衡密切相關[2]。Aβ生成主要取決于α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶對APP不同

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