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轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的分布特征以及高低表達(dá)基因的識別

發(fā)布時間:2017-07-26 09:11

  本文關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的分布特征以及高低表達(dá)基因的識別


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【摘要】:轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合與組蛋白修飾的發(fā)生對于基因表達(dá)的精確調(diào)控是至關(guān)重要的,轉(zhuǎn)錄因子通過與基因的啟動子、增強子等調(diào)控區(qū)域特異的、短的序列模體相結(jié)合,激活或抑制基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄因子總是與包括組蛋白修飾在內(nèi)的其他因子相關(guān)聯(lián)。當(dāng)前,隨著高通量測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,基于染色質(zhì)免疫共沉淀的測序技術(shù)得到了大量的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和組蛋白修飾的ChIP-Seq數(shù)據(jù),使得研究轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和組蛋白修飾調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的相互作用模式成為可能。為了得到更顯著的結(jié)合位點富集信息,借助于信號峰搜索(peak finders)算法,ENCODE數(shù)據(jù)庫提供了轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和組蛋白修飾信號峰(Peaks)數(shù)據(jù)。本文利用人類GM12878和K562兩類細(xì)胞系共有的55種轉(zhuǎn)錄因子與11種組蛋白修飾最新的結(jié)合信號峰數(shù)據(jù),統(tǒng)計了轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾在兩類細(xì)胞系中基因組范圍及TSS附近的分布,計算了轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的重疊率和平均重疊率,討論了轉(zhuǎn)錄因子之間相互作用發(fā)揮調(diào)控功能的潛在組合模式,比較了轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合與組蛋白修飾的細(xì)胞系特異性;赗NA-Seq轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),構(gòu)建了具有高、低表達(dá)水平的基因庫。根據(jù)TSS附近轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和組蛋白修飾的分布信號,利用SVM(支持向量機)算法,對兩類基因進(jìn)行識別,發(fā)現(xiàn)了一些具有較高識別能力的轉(zhuǎn)錄因子與組蛋白修飾,最好的識別精度達(dá)到93%。通過分析發(fā)現(xiàn)分布差異大的轉(zhuǎn)錄因子或組蛋白修飾識別高低表達(dá)基因的能力也是相差很大的,并且分布差異的趨勢與識別差異的趨勢基本保持一致;最后,通過重疊率和平均重疊率的計算結(jié)果,來對識別的結(jié)果進(jìn)行了分析。
【關(guān)鍵詞】:轉(zhuǎn)錄因子 組蛋白修飾 重疊率 基因表達(dá)水平
【學(xué)位授予單位】:內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:Q78
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-10
  • 第一章 緒論10-16
  • 1.1 研究背景及意義10-13
  • 1.1.1 轉(zhuǎn)錄因子及其研究進(jìn)展10-11
  • 1.1.2 組蛋白修飾及其研究進(jìn)展11-12
  • 1.1.3 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和組蛋白修飾與基因表達(dá)的關(guān)系12-13
  • 1.2 相關(guān)數(shù)據(jù)的實驗測定13-15
  • 1.2.1 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合與組蛋白修飾的高通量實驗測定13
  • 1.2.2 轉(zhuǎn)錄組高通量實驗測定13-15
  • 1.3 論文結(jié)構(gòu)15-16
  • 第二章 數(shù)據(jù)庫及材料的選用和處理方法16-24
  • 2.1 ENCODE數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)類型介紹16-17
  • 2.2 數(shù)據(jù)材料的選用17-18
  • 2.3 方法介紹18-23
  • 2.3.1 細(xì)胞系間的相對信號強度分布差異18-19
  • 2.3.2 重疊率與平均重疊率19-20
  • 2.3.3 高低表達(dá)基因分類及其識別模型20-21
  • 2.3.4 識別算法與評價指標(biāo)21-22
  • 2.3.5 轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)性的計算22-23
  • 2.4 討論與小結(jié)23-24
  • 第三章 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾信號分布的相關(guān)研究24-27
  • 3.1 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾調(diào)控基因表達(dá)的模式24
  • 3.2 兩類細(xì)胞系間轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾信號的分布差異24-25
  • 3.3 討論與小結(jié)25-27
  • 第四章 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的重疊特征27-34
  • 4.1 同一細(xì)胞系轉(zhuǎn)錄因子的重疊率分析27-28
  • 4.2 轉(zhuǎn)錄因子重疊率的細(xì)胞系間差異分析28-29
  • 4.3 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的重疊率29-30
  • 4.4 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾平均重疊率的分析30-32
  • 4.5 轉(zhuǎn)錄因子之間的相關(guān)性分析32-33
  • 4.6 討論與小結(jié)33-34
  • 第五章 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白修飾的組合模式識別高低表達(dá)的基因34-39
  • 5.1 高低表達(dá)基因的識別34-37
  • 5.2 重疊率和平均重疊率與識別高低表達(dá)基因的關(guān)系37
  • 5.3 討論與小結(jié)37-39
  • 第六章 總結(jié)與展望39-41
  • 6.1 全文總結(jié)39-40
  • 6.2 后續(xù)工作展望40-41
  • 參考文獻(xiàn)41-44
  • 致謝44-45
  • 碩士期間發(fā)表論文45

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本文編號:575636

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