本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌聯(lián)合靶向治療中貝伐單抗影響CD151基因表達的實驗研究

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【摘要】：目的:本實驗旨在研究結(jié)腸癌接受常規(guī)化療和聯(lián)合抗VEGF靶向藥物治療后,對比觀察腫瘤組織中CD151蛋白的表達情況情況對微血管生長的影響,探討在結(jié)腸癌化療中CD151蛋白的表達影響腫瘤血管生成的作用機制。方法:1、人結(jié)腸癌細胞株HT29由河北中醫(yī)學院藥理實驗室張偉老師惠贈,45只BALB/c-nu/nu雄性裸鼠,購自河北醫(yī)科大學動物中心,將實驗動物隨機分成對照組(A組),化療治療組(B組)和化療聯(lián)合靶向藥物治療組(C組)。各組存活裸鼠形成可見瘤體后,于起始日日晨分別向A組裸鼠灌喂生理鹽水,根據(jù)體重向B、C組按每克體重0.3mg給予裸鼠灌喂30mg/ml的卡培他濱生理鹽水溶液,灌喂卡培他濱當日同樣按每克體重0.01mg向C組實驗裸鼠腹膜腔內(nèi)注射5mg/ml的貝伐單抗溶液。2、通過Western blot方法分別檢測各組移植瘤組織中CD151蛋白的表達情況。3、通過免疫組化的方法使用CD34標記血管內(nèi)皮細胞,在光學顯微鏡下觀察各組移植瘤組織的微血管密度(MVD)。4、運用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1、HT29結(jié)腸癌細胞在鏡下呈梭型或不規(guī)則三角形,大小形態(tài)不一,中央為卵圓形核,核增大且畸形,細胞核與胞質(zhì)比例失調(diào),甚至接近1:1,細胞與細胞聚集成群,細胞貼壁生長,傳代順利,可用于后續(xù)實驗。2、HT29結(jié)腸癌細胞接種后,所有裸鼠生存狀態(tài)為可耐受種植瘤,各組裸鼠第7天均可觀察到肉眼可見的瘤體生長,成瘤率均為100%;各組裸鼠從第8天給予藥物灌喂,給藥后所有存活裸鼠生存狀態(tài)為可耐受,飲食狀況可。對照組裸鼠死亡2只,死亡率13.33%,化療治療組裸鼠死亡1只,死亡率6.67%,化療聯(lián)合靶向藥物治療組裸鼠死亡1只,死亡率6.67%。3、各組移植瘤體積生長曲線顯示前6天生長速度基本一致,其后腫瘤生長出現(xiàn)明顯差異,對照組移植瘤生長速度明顯高于化療組和聯(lián)合治療組,后兩者相比,化療組腫瘤的生長速度快于聯(lián)合治療組,第21天處死動物剝?nèi)×鲶w體積對比:對照組移植瘤體積為(1187±219.69)mm3;化療治療組移植瘤體積為(757.2±69.68)mm3;化療聯(lián)合靶向藥物治療組移植瘤體積為(532.3±40.12)mm3;有統(tǒng)計學差異(P0.05)。各組移植瘤瘤重對比:對照組移植瘤瘤重為(1.42±0.26)g;化療治療組移植瘤瘤重為(0.901±0.082)g;化療聯(lián)合靶向藥物治療組移植瘤瘤重為(0.629±0.04)g;有統(tǒng)計學差異(P0.05)。對照組移植瘤生長或增殖明顯高于化療治療組和化療聯(lián)合靶向藥物治療組,且化療治療組的移植瘤重于化療聯(lián)合靶向藥物治療組。4、Western-blot方法分別檢測對照組、化療治療組、化療聯(lián)合靶向藥物治療組的CD151蛋白表達情況,結(jié)果顯示,與對照組裸鼠移植瘤組織中CD151蛋白表達相比,化療治療組、化療聯(lián)合靶向藥物治療組移植瘤組織中CD151蛋白表達明顯降低,其化療治療組移植瘤組織中CD151蛋白表達高于化療聯(lián)合靶向藥物治療組移植瘤組織中CD151蛋白的表達量。對照組蛋白表達的熒光強度值為(1.13±0.082);化療治療組蛋白表達的熒光強度值為(0.92±0.054);化療聯(lián)合靶向藥物組蛋白表達的熒光強度值為(0.75±0.031),有統(tǒng)計學差異(P0.05)。5、各組移植瘤組織經(jīng)CD34標記血管內(nèi)皮細胞后微血管計數(shù)(MVD)結(jié)果示:對照組(70.04±9.80),化療治療組為(59.95±6.54),化療聯(lián)合靶向藥物治療組為(43.46±2.98)。結(jié)果顯示對照組、化療治療組及化療聯(lián)合靶向藥物治療組組織中微血管計數(shù)呈下降趨勢,提示各組移植瘤組織中微血管增殖情況也存在明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1、在接受化療和聯(lián)合靶向藥物治療的結(jié)腸癌組織中,CD151蛋白的表達均呈下降趨勢,同時伴有腫瘤組織血管生成的減少,提示CD151蛋白可能參與腫瘤血管生成的調(diào)控。2、接受聯(lián)合靶向藥物的結(jié)腸癌組織中血管增殖密度明顯低于單純化療組,考慮CD151蛋白與抗腫瘤血管生成靶向藥物在腫瘤組織微血管生成方面有協(xié)同作用。3、進一步明確CD151在結(jié)腸癌組織中調(diào)控血管生成的具體機制,給予適宜的干預措施,可以更好地抑制結(jié)腸癌腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)腸癌 CD151 MVD 腫瘤血管 靶向治療
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-25
• 附表25-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-31
• 綜述 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）靶向治療進展31-50
• 參考文獻44-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

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本文編號：543752