本文關鍵詞：DNMT1基因多態(tài)性與胃癌患者預后的研究

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【摘要】：目的:胃癌是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一,居腫瘤死因第三位。盡管手術被認為是胃癌最有效的治療手段之一,但胃癌患者術后的長期預后依舊很差,中國胃癌患者的5年生存率只有27.4%。即使患者處于相同病期,并接受相同的治療,其病情的進展速度和生存時間也不盡相同。這提示了患者的遺傳因素在胃癌預后中起到了一定作用。DNMT1是維持DNA甲基化過程的關鍵酶,若DNMT1的功能發(fā)生紊亂,則可導致抑癌基因發(fā)生高甲基化而失活,從而引起腫瘤發(fā)生。在許多惡性腫瘤中,都可見DNMT1表達升高,并且表達程度和腫瘤的分化程度、臨床分期均相關。本研究選擇了DNMT1基因上的5個標簽SNPs,探討SNP與胃癌術后長期預后的關系,以期尋找評估胃癌預后的可能標志物,為個體化治療提供合理的參考依據。方法:在422例胃癌患者中,采用TaqMan SNP技術檢測DNMT1的5個SNPs位點(rs16999593,rs10420321,rs2288349,rs2228611,rs2228612)的基因型分布。采用Kaplan-Meier方法計算胃癌患者術后的生存時間并繪制生存曲線;以log-rank檢驗比較不同基因型的生存時間有無差異。利用單因素和多因素Cox回歸模型計算風險比及95%可信區(qū)間。結果:1、422例胃癌患者的中位隨訪時間為59.9個月。log-rank檢驗顯示男性(P=0.044)、腫瘤直徑5.0 cm(P0.001)、T3/T4期(P0.001)、有淋巴結轉移(P0.001)、有遠處轉移(P0.001)、有脈管或神經浸潤(P0.001)和分期為III/IV期(P0.001)的患者預后較差,rs2228611位點GA/AA基因型(P=0.007)患者的預后較好。2、多因素分析調整相關影響因素后,rs2228611位點攜帶GA/AA基因型患者的死亡風險下降了33%(HR=0.67,95%CI=0.51-0.90)。深入分層分析結果顯示,在男性、腫瘤直徑5cm、低分化、臨床分期為Ⅰ/Ⅱ期、有脈管浸潤、有神經浸潤、進行胃癌根治術和無術后化療的患者中,攜帶GA/AA基因型者死亡風險均下降(P0.05)。3、多因素逐步Cox回歸分析結果顯示:攜帶rs2228611GA/AA基因型的患者死亡風險比攜帶GG基因型患者的降低了33%(HR=0.67,95%CI=0.49-0.91),進行術后化療的患者死亡風險比未進行術后化療的患者降低了31%(HR=0.69,95%CI=0.50-0.96)。而男性、腫瘤直徑5.0 cm、有脈管浸潤、臨床分期為Ⅲ/Ⅳ期和接受姑息性手術切除的患者術后死亡風險均顯著升高(P0.05)。結論:胃癌患者攜帶rs2228611 GA/AA基因型是其術后預后良好的獨立影響因子,進行術后化療能延長胃癌患者的總生存期。而男性、臨床分期處于Ⅲ/Ⅳ期、腫瘤直徑5cm、有脈管浸潤、采用姑息性手術均是影響胃癌術后生存的獨立危險因素。提示只有通過早期篩查,早期診斷,給予綜合治療的腫瘤二級預防策略,才能提高胃癌患者的長期生存率。
【關鍵詞】：DNA甲基轉移酶1 胃癌 單核苷酸多態(tài)性 預后
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞表8-10
• 第1章 綜述10-17
• 1.1 胃癌的流行現狀10-11
• 1.2 單核苷酸多態(tài)性11
• 1.3 DNA甲基化11-12
• 1.4 DNMT1基因多態(tài)與腫瘤的關系12-14
• 1.5 研究背景14-16
• 1.6 立題依據16-17
• 第2章 引言17-19
• 第3章 材料和方法19-26
• 3.1 研究對象和診斷標準19-20
• 3.2 試驗儀器和試劑20-21
• 3.3 實驗方法21-24
• 3.4 統(tǒng)計學方法24-26
• 第4章 結果26-36
• 4.1 胃癌患者一般特征、臨床病理特征及其與胃癌預后的關系26-30
• 4.2 多因素Cox回歸模型分析30-33
• 4.3 DNMT1 rs2228611 G>A與胃癌生存的關系33-36
• 第5章 討論36-40
• 第6章 結論40-41
• 參考文獻41-48
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果48-50
• 致謝50

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本文編號：523119