本文關(guān)鍵詞：HBV基因型、ZNRD1-AS1基因多態(tài)性以及兩者交互作用對(duì)肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究

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【摘要】：已有研究報(bào)道,轉(zhuǎn)錄相關(guān)鋅帶蛋白基因反義核糖核酸(zinc ribbon domain-containing 1 antisense RNA 1, ZNRD1-AS1)的遺傳變異與肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。此項(xiàng)研究旨在確定：1、ZNRD1-AS1基因多態(tài)性對(duì)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響；2, ZNRD1-AS1基因多態(tài)性與乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)基因型的交互作用對(duì)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。因此我們開展了—項(xiàng)大樣本病例對(duì)照研究。樣本包括1507名HBV陽性HCC患者和1560名慢性HBV攜帶者。我們采用TaqMan探針法對(duì)ZNRD1-AS1三個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)位點(diǎn),包括rs3757328, rs6940552和rs9261204進(jìn)行檢測。HBV基因型則是通過多重聚合酶鏈反應(yīng)(multiplex polymerase chain reaction, MPCR)進(jìn)行測定。我們發(fā)現(xiàn)ZNRD1-AS1的兩個(gè)SNPs位點(diǎn)(rs6940552和rs9261204)與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加之間始終存在顯著相關(guān)性(相加遺傳模型：rs6940552調(diào)整后OR= 1.16,95%CI= 1.03-1.32; rs9261204調(diào)整后OR=1.20,95%CI= 1.06-1.35),并且rs3757328與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在邊緣性相關(guān)。我們還觀察到SNPs變異等位基因數(shù)量的增加與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系(P0.001)。除此之外我們發(fā)現(xiàn),感染了非B型HBV的個(gè)體其HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與這三個(gè)SNPs位點(diǎn)存在較強(qiáng)的聯(lián)合效應(yīng)(調(diào)整后OR=1.26,95%CI= 1.05-1.50),而感染了B型HBV的個(gè)體則未表現(xiàn)出這種聯(lián)合效應(yīng)(調(diào)整后OR= 0.89,95%CI= 0.69-1.15;異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.029)。我們還發(fā)現(xiàn)變異等位基因和HBV基因型間存在相乘交互作用而顯著影響HCC易感性(P=0.030)�？傊�,以上結(jié)果都表明ZNRD1-AS1連同HBV突變可能對(duì)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞肝癌 易感性 表達(dá)數(shù)量性狀基因座 HBV基因型 交互作用
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-7
• 前言7-8
• 材料與方法8-15
• 結(jié)果15-21
• 討論21-23
• 總結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 綜述27-57
• 參考文獻(xiàn)41-57
• 附錄一、主要縮略詞表中英文對(duì)照57-58
• 附錄二、發(fā)表論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Mamun-Al Mahtab;Salimur Rahman;Mobin Khan;Fazal Karim;;Hepatitis B virus genotypes:an overview[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2008年05期

2 ;Effect of ZNRD1 gene antisense RNA on drug resistant gastric cancer cells[J];World Journal of Gastroenterology;2003年05期

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本文編號(hào)：522054