本文關(guān)鍵詞：安腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床再評(píng)價(jià)及對(duì)大鼠結(jié)腸組織中TFF3、MUC2、TLR4基因表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:課題組前期研究發(fā)現(xiàn)安腸愈瘍湯具有較好的治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用,并從細(xì)胞因子IL-6、IL-13等方面探討其作用機(jī)制。本文在前期研究基礎(chǔ)上,從中醫(yī)證侯療效、中醫(yī)癥狀積分等方面再次評(píng)價(jià)其臨床療效,并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究觀察安腸愈瘍湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠TFF3、MUC2、TLR4基因表達(dá)的影響,探討安腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎修復(fù)黏膜屏障的作用機(jī)制。方法:臨床觀察:選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性復(fù)發(fā)型或持續(xù)型潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期的病例共66例,將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組中藥安腸愈瘍湯組33例,對(duì)照組美沙拉嗪組33例,分別服藥2個(gè)月,觀察兩組的綜合療效、中醫(yī)證候療效、癥狀積分情況、鏡下結(jié)腸黏膜療效、黏膜組織病理療效、C-反應(yīng)蛋白、血沉、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化情況,并監(jiān)測(cè)用藥安全性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):將90只Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、安腸愈瘍湯低、中、高劑量組和美沙拉嗪組。除空白對(duì)照組外,其它各組均應(yīng)用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)制備UC大鼠模型,造模成功3天后,將各組存活大鼠,給予相應(yīng)藥物灌胃,安腸愈瘍湯低、中、高劑量組分別給予含中藥生藥0.75g/m1、1.5g/m1、3g/m1的藥汁灌胃;美沙拉嗪組用美沙拉嗪混懸液(0.035g/ml)灌胃;空白對(duì)照組、模型對(duì)照組均以蒸餾水灌胃;各組動(dòng)物灌胃均每次2ml,每日2次,連用21天。21 d后處死大鼠,取新鮮結(jié)腸標(biāo)本,觀察各組大鼠黏膜大體形態(tài)及組織學(xué)改變,進(jìn)行結(jié)腸黏膜組織病理學(xué)評(píng)分,采用RT-PCR法檢測(cè)結(jié)腸組織中TFF3、MUC2、TLR4的表達(dá)。結(jié)果:在臨床綜合療效、中醫(yī)證候療效、結(jié)腸鏡粘膜療效、粘膜病理療效方面兩組均有不同程度的改善,試驗(yàn)組與對(duì)照組比較,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在中醫(yī)證侯療效方面,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P0.05);兩組分別進(jìn)行自身治療前后中醫(yī)癥狀積分比較,試驗(yàn)組與對(duì)照組在中醫(yī)癥狀積分方面均較治療前有改善,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01或P0.05);兩組自身治療前后比較,ESR、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有不同程度的改善,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01或P0.05);兩組組間治療后結(jié)果比較,差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)部分:與模型組相比,安腸愈瘍湯中、高劑量組和美沙拉嗪組組織病理學(xué)評(píng)分、TLR4表達(dá)均顯著降低(P0.05),TFF3、MUC2表達(dá)均顯著升高(P0.05)。與安腸愈瘍湯中劑量組相比,安腸愈瘍湯高劑量組和美沙拉嗪組組織病理學(xué)評(píng)分顯著降低(P0.05),TFF3表達(dá)顯著升高(P0.01)。與安腸愈瘍湯中劑量組和美沙拉嗪組相比,安腸愈瘍湯高劑量組MUC2表達(dá)顯著升高(P0.01),TLR4表達(dá)顯著降低(P0.01)。結(jié)論:安腸愈瘍湯具有較好的治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用,與前期研究安腸愈瘍湯可改善中醫(yī)癥候療效、癥狀積分、鏡下黏膜療效、病理療效等方面結(jié)果一致。其修復(fù)黏膜屏障促進(jìn)潰瘍愈合的作用機(jī)制可能與上調(diào)腸黏膜保護(hù)因子TFF3和MUC2基因表達(dá)以及下調(diào)炎癥介導(dǎo)因子TLR4基因表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：潰瘍性結(jié)腸炎 安腸愈瘍湯 臨床療效 實(shí)驗(yàn)研究 腸三葉因子 黏蛋白2 Toll樣受體4
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

• 提要3-5
• Abstract5-10
• 引言10-11
• 臨床研究11-19
• 一、臨床資料11-14
• （一）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)11-12
• （二）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)12
• （三）UC中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)分12-13
• （四）納入標(biāo)準(zhǔn)13
• （五）病例排除標(biāo)準(zhǔn)13
• （六）療效判定標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 二、研究對(duì)象14-15
• （一）病例來(lái)源14
• （二）分組14
• （三）一般資料分析14-15
• 三、研究方法15-16
• （一）治療方法15
• （二）療效評(píng)價(jià)15-16
• （三）統(tǒng)計(jì)方法16
• 四、研究結(jié)果16-19
• （一）兩組綜合療效比較16
• （二）中醫(yī)癥候療效比較16-17
• （三）主要癥狀積分比較17
• （四）鏡下黏膜療效比較17
• （五）腸黏膜病理療效比較17-18
• （六）血清ESR、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較18
• （七）安全性指標(biāo)評(píng)價(jià)18-19
• 實(shí)驗(yàn)研究19-24
• 一、材料與方法19-20
• （一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥物、主要試劑和儀器19
• （二）研究方法19-20
• （三）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20
• 二、研究結(jié)果20-24
• （一）結(jié)腸組織病理學(xué)變化20-21
• （二）結(jié)腸黏膜組織損傷評(píng)分21
• （三）各組大鼠結(jié)腸組織TFF3、MUC2、TLR4表達(dá)21-24
• 討論24-35
• 一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在腸黏膜屏障方面對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的認(rèn)識(shí)24-29
• （一）腸黏膜的機(jī)械屏障24-26
• （二）腸黏膜的免疫屏障26-28
• （三）腸黏膜的生物屏障28
• （四）腸黏膜的化學(xué)屏障28-29
• 二、中醫(yī)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的認(rèn)識(shí)29-30
• （一）中醫(yī)病因病機(jī)29
• （二）治則治法29-30
• 三、方藥探討30-33
• （一）安腸愈瘍湯組成及用量30
• （二）安腸愈瘍湯方藥分析30-31
• （三）現(xiàn)代藥理研究31-33
• 四、安腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制探討33-35
• （一）修復(fù)腸黏膜機(jī)械屏障33-34
• （二）調(diào)節(jié)免疫屏障34
• （三）改善生物屏障34-35
• 結(jié)語(yǔ)35-36
• 參考文獻(xiàn)36-45
• 綜述 潰瘍性結(jié)腸炎的西醫(yī)研究進(jìn)展45-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 附錄51-55
• 致謝55-56
• 發(fā)表論文56-59

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