本文關(guān)鍵詞：吲達(dá)帕胺原料中潛在基因毒性雜質(zhì)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：基因毒性雜質(zhì)(或遺傳毒性雜質(zhì),Genotoxic Impurity,GTI)直接或間接損傷細(xì)胞DNA,產(chǎn)生基因突變或體內(nèi)誘變,具有致癌可能或者傾向。各國(guó)的法規(guī)機(jī)構(gòu)如ICH、FDA、EMA等都對(duì)基因毒性雜質(zhì)有了明確的要求,越來(lái)越多的藥企在新藥研發(fā)過(guò)程中就著重關(guān)注基因毒性雜質(zhì)的控制和檢測(cè)。吲達(dá)帕胺(Indapamide)作為抗高血壓的常用藥,對(duì)其原料藥中潛在的基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行全面研究具有重要的實(shí)際意義。吲噠帕胺的最大日服用劑量(MDD)是10mg/天。因而,由TTC(1.5μg/天)推算出的基因毒性雜質(zhì)在原料藥中的可接受濃度為不得過(guò)150ppm。本論文通過(guò)對(duì)蘇州立新制藥有限公司生產(chǎn)吲達(dá)帕胺工藝中所用原料的研究,確定吲達(dá)帕胺原料藥中可能存在的基因毒性雜質(zhì),根據(jù)國(guó)內(nèi)外法規(guī)要求制定這些基因毒性雜質(zhì)合理的限度,開發(fā)合適的分析方法,并檢測(cè)其在吲達(dá)帕胺中的殘留量,確定其是否在法規(guī)要求的限度以內(nèi)。本文共分析了三個(gè)潛在的基因毒性雜質(zhì):氯化亞砜,氯磺酸和苯。并根據(jù)各雜質(zhì)特性和工藝特點(diǎn),采用合適的檢測(cè)儀器和測(cè)定條件等對(duì)其殘留量檢測(cè)進(jìn)行合規(guī)的方法學(xué)驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：基因毒性雜質(zhì) 氯化亞砜 氯磺酸 苯
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R927
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 一、引言8-20
• 1.1 基因毒性雜質(zhì)8-13
• 1.1.1 基因毒性雜質(zhì)定義8
• 1.1.2 研究基因毒性雜質(zhì)的重要性8
• 1.1.3 基因毒性雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分類8-10
• 1.1.4 對(duì)基因毒性雜質(zhì)的法規(guī)要求及限度10-12
• 1.1.5 對(duì)基因毒性雜質(zhì)的控制12-13
• 1.2 吲達(dá)帕胺相關(guān)信息13-14
• 1.2.1 一般信息13-14
• 1.2.2 臨床用途及研發(fā)現(xiàn)狀14
• 1.3 吲達(dá)帕胺生產(chǎn)工藝中所用原料分析14-19
• 1.3.1 吲達(dá)帕胺生產(chǎn)工藝14-19
• 1.4 結(jié)語(yǔ)19-20
• 二、分析方法開發(fā)與設(shè)計(jì)20-25
• 2.1 氯化亞砜殘留分析方法篩選20-21
• 2.2 氯磺酸殘留分析方法篩選21-23
• 2.3 苯殘留分析方法篩選23-25
• 三、試驗(yàn)與驗(yàn)證部分25-74
• 3.1 吲達(dá)帕胺中氯化亞砜殘留GC測(cè)定方法驗(yàn)證報(bào)告25-36
• 3.2 4-氯3磺酰胺基苯甲酸中氯磺酸殘留HPIC測(cè)定方法驗(yàn)證報(bào)告36-53
• 3.3 吲達(dá)帕胺中苯殘留HS-GC測(cè)定方法驗(yàn)證報(bào)告53-74
• 四、試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論74-77
• 4.1 氯化亞砜殘留分析方法74
• 4.2 氯磺酸殘留分析方法74-75
• 4.3 苯殘留分析方法75-77
• 五、全文小結(jié)77-78
• 參考文獻(xiàn)78-81
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章81-82
• 致謝82-83

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 唐輝,王樹高,尹紀(jì)偉,吳桂華;吲達(dá)帕胺致巨大U波1例[J];臨床心血管病雜志;2004年10期

2 喬正貴,銀霞,郭進(jìn),王玲,陳冬霞;吲達(dá)帕胺致心悸[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2005年04期

3 李啟華;劉長(zhǎng)林;楊曉奎;;吲達(dá)帕胺片引起嚴(yán)重代謝紊亂1例[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2006年17期

4 蒙恩績(jī);;吲達(dá)帕胺治療Ⅰ、Ⅱ級(jí)老年單純收縮期高血壓38例[J];內(nèi)科;2007年04期

5 李汝奎;;吲達(dá)帕胺治療高血壓病合并冠心病的臨床觀察[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2010年24期

6 薛其駿,馮曉賓;吲達(dá)帕胺對(duì)高血壓左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用[J];寧波醫(yī)學(xué);2000年01期

7 趙春麗,郭瑞敏;吲達(dá)帕胺的藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2001年02期

8 崔偉;吲達(dá)帕胺治療老年原發(fā)性高血壓臨床療效觀察[J];嶺南心血管病雜志;2002年06期

9 楊璽;吲達(dá)帕胺治療老年單純收縮期高血壓療效及其對(duì)代謝的影響[J];臨床心血管病雜志;2003年03期

10 陳園頻;吲達(dá)帕胺降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的效果觀察[J];醫(yī)學(xué)文選;2003年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 閆治坤;張婷;劉芳;王冉冉;朱蘭;;吲達(dá)帕胺安全性評(píng)價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)管理[A];第四屆全國(guó)藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議、心血管藥物安全應(yīng)用與藥源性心血管疾病防治專題研討會(huì)會(huì)刊[C];2012年

2 湯君明;;吲達(dá)帕胺治療高血壓療效觀察(附400例)[A];浙江省第十七屆農(nóng)村醫(yī)學(xué)暨鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院管理學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)論文集[C];2009年

3 胡家庭;;貝那普利聯(lián)用吲達(dá)帕胺逆轉(zhuǎn)高血壓伴左心室肥厚的臨床總結(jié)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

4 仇克難;張?zhí)K川;何彭孫;沈利亞;汪湛;;咪達(dá)普利與吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓療效及對(duì)內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

5 余文梅;;吲達(dá)帕胺引起神經(jīng)性耳鳴48例報(bào)告[A];華東六省一市耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議暨2008年浙江省耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

6 馬錸楓;魏軍平;劉梅顏;董露霖;;依那普利及吲達(dá)帕胺對(duì)2型糖尿病伴高血壓者血糖血鉀影響[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 張美齊;費(fèi)敏;;貝那普利與吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療中重度高血壓病的臨床觀察[A];2007年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

8 付新;黃振文;郭麗;張非斐;康銳;;非洛地平和吲達(dá)帕胺對(duì)老年高血壓病患者動(dòng)態(tài)血壓的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

9 吳斌;李健;吳逢波;徐s

本文編號(hào)：453529