本文關(guān)鍵詞：BRG1、ARID1B基因多態(tài)性與順德地區(qū)肝癌發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的分子流行病學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.分析BRG1和ARID1B基因多態(tài)性的單獨(dú)作用、基因-環(huán)境交互作用對(duì)肝癌發(fā)病的影響;2.評(píng)價(jià)BRG1和ARID1B基因多態(tài)性的單獨(dú)作用、基因-環(huán)境交互作用對(duì)肝癌進(jìn)展的影響。方法:在順德地區(qū)采用病例-對(duì)照研究分析BRG1和ARID1B基因多態(tài)性與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián);在肝癌病例中評(píng)價(jià)BRG1、ARID1B基因多態(tài)在肝癌進(jìn)展中的作用;采用參數(shù)法(logistic回歸模型)與非參數(shù)法(多因子降維法)相結(jié)合的策略,系統(tǒng)分析基因-基因、基因-環(huán)境交互作用對(duì)肝癌發(fā)生、發(fā)展的影響。結(jié)果:1.在612例肝癌病例和614對(duì)照中,我們發(fā)現(xiàn)ARID1B基因的rs73013281多態(tài)性與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。多因素Logistic回歸模型顯示,與攜帶了T等位基因的個(gè)體相比,CC純合子攜帶者肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(隱性模型OR=0.57,95%CI=0.35-0.95)。基因-環(huán)境交互作用與肝癌的易感性分析發(fā)現(xiàn):rs73013281與運(yùn)動(dòng)史之間存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.029,Pb=0.016);與惡性腫瘤家族史存在相乘交互作用(Pa=0.040);ARIDIB單體型與與吸煙史存在相加交互作用(Pb=0.032),與惡性腫瘤家族史存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.014,Pb=0.013)。2.在與肝癌臨床特征分析中,肝癌發(fā)病年齡與TNM分期(P=0.002)及門靜脈癌栓形成相關(guān)(P=0.007);BRG1 rs11085752多態(tài)性與肝癌發(fā)病年齡相關(guān)(P=0.042),與AA基因型攜帶者相比,CC純合子攜帶者可使肝癌發(fā)病年齡提早。交互結(jié)果研究并未發(fā)現(xiàn)與肝癌惡性進(jìn)展有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素。結(jié)論:1.ARID1B基因的rs73013281多態(tài)性的單獨(dú)作用、與運(yùn)動(dòng)和惡性腫瘤家族史之間的交互作用影響了順德人群的肝癌易感性,并且ARID1B的單體型與吸煙和惡性腫瘤家族史的交互作用對(duì)順德地區(qū)肝癌發(fā)病有重要影響。2.BRG1基因的rs11085752多態(tài)性與肝癌發(fā)病年齡相關(guān),其中CC基因型可能與肝癌的發(fā)病年齡提前有關(guān)。本研究結(jié)果仍需要大樣本流行病學(xué)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 BRG1 ARID1B 基因多態(tài)性 交互作用
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 引言9-12
• 課題研究思路12-14
• 第一部分 BRG1、ARID1B遺傳變異與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)14-38
• 1 研究背景14-15
• 2 材料與方法15-22
• 2.1 研究對(duì)象15
• 2.2 資料的收集15-16
• 2.3 檢驗(yàn)效能的估計(jì)16
• 2.4 標(biāo)本采集和DNA的提取16-18
• 2.5 候選SNP的挑選18-19
• 2.6 基因分型19-21
• 2.7 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 3 結(jié)果22-33
• 3.1 研究對(duì)象的人口學(xué)特征22-23
• 3.2 環(huán)境危險(xiǎn)因素與肝癌的關(guān)系23-25
• 3.3 SWI/SNF復(fù)合體關(guān)鍵基因BRG1、ARID1B多態(tài)與肝癌關(guān)聯(lián)性分析25-33
• 4 討論33-38
• 4.1 環(huán)境危險(xiǎn)因素與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)33-34
• 4.2 BRG1、ARID1B與肝癌易感性分析以及基因-環(huán)境、基因-基因交互作用34-38
• 第二部分 BRG1、ARID1B基因多態(tài)與肝癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)分析38-56
• 1 研究背景38-39
• 2 材料與方法39
• 2.1 研究對(duì)象39
• 2.2 候選SNP挑選和基因型檢測(cè)39
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析39
• 3 結(jié)果39-55
• 3.1 原發(fā)性肝癌的一般臨床情況39-40
• 3.2 研究對(duì)象的基本特點(diǎn)40-43
• 3.3 基因多態(tài)性與原發(fā)性相關(guān)臨床因素的關(guān)聯(lián)分析43-51
• 3.4 BRG1單體型環(huán)境交互作用與肝癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析51-55
• 4 討論55-56
• 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 綜述60-67
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 附錄1 原發(fā)性肝癌流行病學(xué)調(diào)查表67-86
• 附錄2 質(zhì)量控制管理表1、286-88
• 附錄3 主要縮略詞中英文對(duì)照88-89
• 致謝89

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 夏華;朱明月;李孟森;;HBx誘導(dǎo)甲胎蛋白表達(dá)對(duì)肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的影響及其調(diào)控機(jī)制[J];世界華人消化雜志;2015年05期

2 陳萬(wàn)青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國(guó)腫瘤;2015年01期

3 Gianni Testino;Silvia Leone;Paolo Borro;;Alcohol and hepatocellular carcinoma:A review and a point of view[J];World Journal of Gastroenterology;2014年43期

4 苗潤(rùn)晨;許鑫森;陳偉;周延巖;萬(wàn)永;呂毅;劉昌;;年齡因素對(duì)肝癌肝切除術(shù)患者長(zhǎng)期預(yù)后的影響[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年05期

5 陳凱;李中虎;江鵬;張曦;張玉君;江艷;李曉武;;CD44、CD133和TF與肝癌中門靜脈癌栓形成及惡性預(yù)后相關(guān)[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年10期

6 黃楊岳;孔祥禎;甄宗雷;劉嘉;;全基因組關(guān)聯(lián)研究中的多重校正方法比較[J];心理科學(xué)進(jìn)展;2013年10期

7 李丹妮;張佳驥;馬建忠;;IL-10-1082基因多態(tài)性與中國(guó)人胃癌遺傳易感性關(guān)系的薈萃分析[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年07期

8 劉莉揚(yáng);;復(fù)雜疾病關(guān)聯(lián)研究進(jìn)展[J];中外醫(yī)療;2013年16期

9 吳華彰;樊紅;;Tag SNPs在鑒定腫瘤易感性基因研究中的應(yīng)用[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年02期

10 易珂;高維寅;;結(jié)直腸腫瘤遺傳易感性的研究進(jìn)展[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2012年07期

  本文關(guān)鍵詞：BRG1、ARID1B基因多態(tài)性與順德地區(qū)肝癌發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的分子流行病學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：433765