背景戈謝病(Gaucher Disease,OMIM 606463)是一種相對常見的溶酶體貯積病,呈常染色體隱性遺傳。是由于GBA基因發(fā)生突變引起溶酶體內(nèi)β-葡萄糖苷酶(β-glucosidase,GBA,EC 3.2.1.45)活性顯著降低或缺乏而致病。β-葡萄糖苷酶的作用是將底物葡萄糖腦苷脂水解成葡萄糖和神經(jīng)酰胺,當該酶活性降低或缺乏時,大量的底物沉積于溶酶體內(nèi),造成多器官的損傷,主要表現(xiàn)為肝脾腫大、骨病和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。戈謝病的臨床表現(xiàn)輕重差異較大,輕者可無癥狀,重者可在圍產(chǎn)期致死。根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累,戈謝病的臨床表型可分為3種:I型(非神經(jīng)型/慢性型)、II型(急性神經(jīng)型/神經(jīng)型)、III型(亞急性神經(jīng)型/神經(jīng)型)。在猶太人群戈謝病患者中,I型最為常見,各個年齡段均可發(fā)病,多在學齡前兒童發(fā)病,沒有神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn);II型戈謝病常在嬰兒期發(fā)病,病情嚴重,可表現(xiàn)為迅速進展的癲癇發(fā)作、角弓反張等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,可在2歲前死亡;III型戈謝病早期表現(xiàn)為臟器的損傷,后逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。戈謝病在世界各地均有發(fā)病,但其發(fā)病率具有明顯的種族差異性。據(jù)估計,戈謝病在普通人群中的發(fā)病率為1/5...

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【學位級別】：碩士

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前言
材料與方法
    1. 研究對象
    2. 材料和試劑
    3. 實驗儀器設(shè)備
    4. 實驗方法
    5. 統(tǒng)計方法
結(jié)果
    1. 22例戈謝病患者的臨床特點
    2. GBA基因突變分析
    3. GBA基因新突變功能預(yù)測
    4. 體外表達體系建立及新突變質(zhì)粒鑒定
    5. 體外瞬時表達COS-7 細胞GBA酶活性測定
    6. 瞬時表達COS-7 細胞GBA融合蛋白Western blot分析
討論
    1. 戈謝病患者的臨床特點
    2. GBA基因突變特點
    3. GBA基因新突變的初步分析
    4. GBA基因新突變的體外功能學研究
    5. 戈謝病臨床表型與基因型間的關(guān)系
結(jié)論
展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3970430