研究背景遺傳性非綜合征性魚鱗病(Inherited nonsyndromic ichthyosis)系先天性魚鱗病,病變僅局限于皮膚。按其遺傳方式、形態(tài)學(xué)和組織學(xué)的不同該病可分為常見魚鱗病、角蛋白魚鱗病(Keratinopathic ichthyosis,KPI)、常染色體隱性遺傳魚鱗病(Autosomal recessive congenital ichthyosis,ARCI)。環(huán)狀表皮松解性魚鱗病(Annular epidermolytic ichthyosis,AEI)是角蛋白魚鱗病中的一種特殊類型,是一種罕見的完全外顯的常染色體顯性遺傳病,患者不僅僅表現(xiàn)紅斑、水皰等表皮松解性魚鱗病典型表現(xiàn),軀干部位也會出現(xiàn)銀屑病樣環(huán)狀紅斑,部分患者也伴有掌跖角化,目前國際上僅有10例家系報道。AEI是由KRT1或KRT10基因突變引起的,突變位點包括KRT1基因上的p.I479T和p.I479F,KRT10基因上p.I446T和p.A156P。尋常型魚鱗病(Ichthyosis vulgaris,IV)是遺傳性非綜合征性魚鱗病中最常見的一類,在中國人群中患病率約為2.29%,臨床特征表現(xiàn)為手...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.實驗設(shè)計路線圖

本課題研究收集常見魚鱗病5例,均為尋常型魚鱗病家系;罕見魚鱗病家系2例,包括AEI家系1例、LI家系1例,共7例遺傳性非綜合征魚鱗病家系,以期找到致病基因變異,為家系遺傳咨詢、基因診斷及產(chǎn)前診斷提供了依據(jù)。(1)AEI家系中選擇患者,補充皮膚影像學(xué)和組織病理等相關(guān)檢查報告,對患者....

圖2.AEI-1家系圖譜

該家系來自安徽省宿州市,臨床表現(xiàn)疑似表皮松解型魚鱗病,共涉及4代17人,其中男8人,女9人,患病9人(男5例,女4例),家系系譜分析符合常染色顯性遺傳模式,父母非近親婚配。研究對象家系圖見圖2。先證者(Ⅲ1),女,35歲,出生時即出現(xiàn)皮膚損害,關(guān)節(jié)部位和手心腳心有皮損,皮損初發(fā)為....

圖3.a)先證者的臨床表現(xiàn),包括手掌和腳掌掌跖角化;b)先證者女兒的臨床表現(xiàn),包括軀干上的銀屑病樣斑塊和手掌和腳掌掌跖角化。

皮膚體格檢查及影像學(xué)檢查,先證者的體格檢查顯示腘窩和前膝窩有黑色、角化過度和線狀斑塊,手掌和足底可見黃褐色、融合、裂隙性角化斑塊。對先證者女兒的檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的間歇性、多環(huán)性、銀屑病樣皮損,軀干和四肢有鱗狀斑塊,患者的牙齒、頭發(fā)和指甲均正常。進一步對AEI家系成員檢測,發(fā)現(xiàn)家系中受....

圖4.a)皮損樣斑塊在皮膚鏡下表現(xiàn)為白色鱗片,彌漫性、點狀出血,可見毛細血管(箭頭所示);b)軀干部位銀屑病樣斑塊的共聚焦圖像顯示角化過度、炎性細胞浸潤(箭頭所示)和明顯的毛細血管擴張(圓圈所示);c)組織病理學(xué)檢查提示表皮松解和明顯的角化過度(HE,100×);d)組織病理學(xué)檢查提示表皮松解和明顯的角化過度(HE,400×)。

先證者Ⅲ1取右臂肘窩皮膚組織為標(biāo)本1,Ⅲ5取左側(cè)前臂屈側(cè)皮膚組織為標(biāo)本2,做HE染色及免疫組化染色。標(biāo)本1HE染色顯示:鱗上皮增生伴角化過度,上皮腳增寬,表淺鱗上皮輕度水腫變性;標(biāo)本2HE染色顯示鱗狀上皮棘層和顆粒層增生明顯,表面角化過度。來自軀干周圍環(huán)形病變和肘窩角化過度斑....

本文編號：3944651