目的:Smad4是TGF-β/Smad通路中的關(guān)鍵信號分子。腫瘤組織中Smad4失活的現(xiàn)象提示其是一種抑癌基因。本研究中我們旨在探究血管內(nèi)皮細(xì)胞中Smad4表達對卵巢癌血行轉(zhuǎn)移的影響。方法:首先通過Kaplan-Meier plotter在線數(shù)據(jù)庫分析卵巢癌患者腫瘤組織中整體Smad4 m RNA水平與預(yù)后的關(guān)系。接著收集14例正常卵巢組織和19例卵巢癌組織標(biāo)本,通過連續(xù)切片及CD34分子特異性標(biāo)記血管,比較不同組織來源中血管內(nèi)皮細(xì)胞Smad4的表達水平。蛋白免疫印跡檢測卵巢癌細(xì)胞系和臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的Smad4表達情況。免疫熒光檢測Smad4在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的細(xì)胞定位。通過利用si RNA干擾臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中Smad4表達,體外檢測內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、成管能力,并與周細(xì)胞共培養(yǎng)檢測通透性。建立卵巢癌移植瘤小鼠模型,檢測內(nèi)皮細(xì)胞Smad4下調(diào)后對血管通透性的影響,以及對血管生成和腫瘤血行轉(zhuǎn)移的影響。最后利用表達譜芯片分析Smad4下調(diào)后基因表達變化。結(jié)果:在卵巢癌中,腫瘤組織內(nèi)Smad4 m RNA高水平預(yù)示著患者良好的無進展生存期,且在早期(Ⅰ和Ⅱ)或晚期(Ⅲ和Ⅳ)卵巢癌中均提示這一結(jié)果...

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【學(xué)位級別】：博士

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華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點概述
中文摘要
Abstract
引言
材料和方法
結(jié)果
    1.卵巢癌患者中Smad4 mRNA水平與預(yù)后的關(guān)系
    2.Smad4 在卵巢癌血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達減少
    3.Smad4 在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達水平及定位
    4.利用siRNA模擬腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞中Smad4 的低表達
    5.抑制Smad4 表達對血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及成管能力的影響
    6.抑制Smad4 表達降低血管屏障功能
    7.抑制Smad4 表達對卵巢癌移植瘤小鼠腫瘤血管生成和血管屏障功能的影響
    8.抑制Smad4 表達對卵巢癌移植瘤小鼠腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響
    9.基因芯片揭示血管內(nèi)皮細(xì)胞中Smad4 的潛在相關(guān)基因
討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄1
附錄2
致謝



本文編號：3866009