研究背景與目標：聽力損失(hearing loss, HL)及認知障礙(cognitive impairment, CI)是兩大類嚴重影響人類生活質量的高發(fā)病癥。HL與CI的關系早已被關注。近年系列臨床調查結果顯示HL是全因癡呆(all-cause dementia)的獨立風險因素,可能促進和加速后者發(fā)生發(fā)展。但由于人群調研不可避免地受到諸多因素的干擾與限制(例如共同病因的排除、聽力水平對認知測試結果的影響、疾病機制研究的倫理限制等),HL與CI發(fā)生發(fā)展之關系的本質和機制尚未明確,因此需要動物實驗予以證實和揭示。以往噪聲引起CI發(fā)生已有很多報道,且已將噪聲引起的CI與其對海馬神經(jīng)新生的抑制相聯(lián)系。但以往研究均集中于噪聲所致的應激效應對海馬的損傷,而噪聲性聽力損失(noise induced hearing loss, NIHL)的作用完全被忽視。本課題組前期研究顯示,短時噪聲暴露后,機體的應激反應一過性增高,而在應激反應完全恢復很久以后出現(xiàn)CI以及相關海馬神經(jīng)新生的降低,提示HL而非氧化應激的作用。本研究在小鼠利用相同的噪聲建立HL模型,觀察了HL對成年小鼠空間學習記憶的影響,并在不同...

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【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 前言
第二章 文獻綜述
    2.1 海馬神經(jīng)新生和標記技術
    2.2 海馬相關學習記憶訓練/測試方法
    2.3 學習記憶訓練對海馬神經(jīng)新生的影響
    2.4 聽覺通路與智力相關腦區(qū)的聯(lián)系
    2.5 噪聲性聽力損失與海馬相關認知功能障礙
        2.5.1 噪聲與感音神經(jīng)性聾
        2.5.2 噪聲性應激與海馬相關認知功能減退
        2.5.3 噪聲性聽力損失與海馬相關認知功能障礙及神經(jīng)新生
        2.5.4 神經(jīng)元樹突分枝與海馬學習記憶功能的關系
        2.5.5 海馬學習記憶相關基因調控
    2.6 小結
第三章 材料與方法
    3.1 主要試劑與儀器
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
    3.2 實驗設計分組與技術路線
    3.3 主要實驗方法
        3.3.1 噪聲暴露
        3.3.2 聽覺功能測試
        3.3.3 Morris水迷宮訓練/測試
        3.3.4 海馬神經(jīng)新生觀察
        3.3.5 神經(jīng)元樹突分枝形態(tài)檢測
        3.3.6 基因表達的檢測
    3.4 統(tǒng)計學處理
第四章 結果
    4.1 噪聲暴露所致動物聽覺閾值改變
    4.2 噪聲暴露對海馬DG區(qū)干細胞庫及新生細胞數(shù)目的影響
    4.3 噪聲性聽力損失對小鼠MWM空間學習與記憶行為的影響
    4.4 噪聲性聽力損失對海馬DG區(qū)神經(jīng)新生的影響
        4.4.1 噪聲性聽力損失對海馬新生細胞存活及學習拯救效應的影響
        4.4.2 噪聲性聽力損失對海馬DG區(qū)新生細胞神經(jīng)元分化的影響
        4.4.3 海馬新生神經(jīng)元參與空間學習記憶的程度
        4.4.4 噪聲性聽力損失對海馬DG區(qū)神經(jīng)元樹突分枝的影響
    4.5 噪聲性聽力損失對海馬學習記憶相關基因mRNA水平的影響
第五章 討論
    5.1 本研究主要發(fā)現(xiàn)
    5.2 噪聲性聽力損失小鼠模型的建立
    5.3 急性噪聲暴露對海馬干細胞庫影響的排除
    5.4 噪聲性聽力損失對海馬相關空間學習記憶的影響及可能機制
        5.4.1 噪聲性聽力損失對海馬神經(jīng)新生的影響
        5.4.2 噪聲性聽力損失動物參與認知活動的神經(jīng)元數(shù)量減少
        5.4.3 噪聲性聽力損失動物海馬DG區(qū)神經(jīng)元樹突形態(tài)可塑性的變化
        5.4.4 噪聲性聽力損失動物海馬學習記憶相關基因表達減少
    5.5 本研究的局限性及后續(xù)發(fā)展方向
第六章 結論
致謝
參考文獻
作者簡介



本文編號：3786524