研究背景與目標(biāo)：聽力損失(hearing loss, HL)及認(rèn)知障礙(cognitive impairment, CI)是兩大類嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的高發(fā)病癥。HL與CI的關(guān)系早已被關(guān)注。近年系列臨床調(diào)查結(jié)果顯示HL是全因癡呆(all-cause dementia)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,可能促進(jìn)和加速后者發(fā)生發(fā)展。但由于人群調(diào)研不可避免地受到諸多因素的干擾與限制(例如共同病因的排除、聽力水平對(duì)認(rèn)知測(cè)試結(jié)果的影響、疾病機(jī)制研究的倫理限制等),HL與CI發(fā)生發(fā)展之關(guān)系的本質(zhì)和機(jī)制尚未明確,因此需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)予以證實(shí)和揭示。以往噪聲引起CI發(fā)生已有很多報(bào)道,且已將噪聲引起的CI與其對(duì)海馬神經(jīng)新生的抑制相聯(lián)系。但以往研究均集中于噪聲所致的應(yīng)激效應(yīng)對(duì)海馬的損傷,而噪聲性聽力損失(noise induced hearing loss, NIHL)的作用完全被忽視。本課題組前期研究顯示,短時(shí)噪聲暴露后,機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)一過性增高,而在應(yīng)激反應(yīng)完全恢復(fù)很久以后出現(xiàn)CI以及相關(guān)海馬神經(jīng)新生的降低,提示HL而非氧化應(yīng)激的作用。本研究在小鼠利用相同的噪聲建立HL模型,觀察了HL對(duì)成年小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響,并在不同...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 前言
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 海馬神經(jīng)新生和標(biāo)記技術(shù)
    2.2 海馬相關(guān)學(xué)習(xí)記憶訓(xùn)練/測(cè)試方法
    2.3 學(xué)習(xí)記憶訓(xùn)練對(duì)海馬神經(jīng)新生的影響
    2.4 聽覺通路與智力相關(guān)腦區(qū)的聯(lián)系
    2.5 噪聲性聽力損失與海馬相關(guān)認(rèn)知功能障礙
        2.5.1 噪聲與感音神經(jīng)性聾
        2.5.2 噪聲性應(yīng)激與海馬相關(guān)認(rèn)知功能減退
        2.5.3 噪聲性聽力損失與海馬相關(guān)認(rèn)知功能障礙及神經(jīng)新生
        2.5.4 神經(jīng)元樹突分枝與海馬學(xué)習(xí)記憶功能的關(guān)系
        2.5.5 海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因調(diào)控
    2.6 小結(jié)
第三章 材料與方法
    3.1 主要試劑與儀器
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組與技術(shù)路線
    3.3 主要實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 噪聲暴露
        3.3.2 聽覺功能測(cè)試
        3.3.3 Morris水迷宮訓(xùn)練/測(cè)試
        3.3.4 海馬神經(jīng)新生觀察
        3.3.5 神經(jīng)元樹突分枝形態(tài)檢測(cè)
        3.3.6 基因表達(dá)的檢測(cè)
    3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第四章 結(jié)果
    4.1 噪聲暴露所致動(dòng)物聽覺閾值改變
    4.2 噪聲暴露對(duì)海馬DG區(qū)干細(xì)胞庫及新生細(xì)胞數(shù)目的影響
    4.3 噪聲性聽力損失對(duì)小鼠MWM空間學(xué)習(xí)與記憶行為的影響
    4.4 噪聲性聽力損失對(duì)海馬DG區(qū)神經(jīng)新生的影響
        4.4.1 噪聲性聽力損失對(duì)海馬新生細(xì)胞存活及學(xué)習(xí)拯救效應(yīng)的影響
        4.4.2 噪聲性聽力損失對(duì)海馬DG區(qū)新生細(xì)胞神經(jīng)元分化的影響
        4.4.3 海馬新生神經(jīng)元參與空間學(xué)習(xí)記憶的程度
        4.4.4 噪聲性聽力損失對(duì)海馬DG區(qū)神經(jīng)元樹突分枝的影響
    4.5 噪聲性聽力損失對(duì)海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因mRNA水平的影響
第五章 討論
    5.1 本研究主要發(fā)現(xiàn)
    5.2 噪聲性聽力損失小鼠模型的建立
    5.3 急性噪聲暴露對(duì)海馬干細(xì)胞庫影響的排除
    5.4 噪聲性聽力損失對(duì)海馬相關(guān)空間學(xué)習(xí)記憶的影響及可能機(jī)制
        5.4.1 噪聲性聽力損失對(duì)海馬神經(jīng)新生的影響
        5.4.2 噪聲性聽力損失動(dòng)物參與認(rèn)知活動(dòng)的神經(jīng)元數(shù)量減少
        5.4.3 噪聲性聽力損失動(dòng)物海馬DG區(qū)神經(jīng)元樹突形態(tài)可塑性的變化
        5.4.4 噪聲性聽力損失動(dòng)物海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因表達(dá)減少
    5.5 本研究的局限性及后續(xù)發(fā)展方向
第六章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3786524