目的21-羥化酶缺陷癥（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）是最常見的一類先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia,CAH）,占所有CAH患者的90%~95%。21-OHD臨床譜較寬,從經(jīng)典的失鹽型（salt wasting,SW）和單純男性化型（simple virilizing,SV）到非經(jīng)典型,臨床表現(xiàn)復(fù)雜。目前對于21-OHD的臨床診斷、產(chǎn)前檢查和新生兒篩查均主要依賴生化檢查指標(biāo)進(jìn)行判斷,但由于各種因素的影響,僅依據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷21-OHD存在一定局限性,因而時(shí)有漏診和誤診發(fā)生。21-OHD是由單基因突變引起的疾病,致病基因?yàn)榫幋a21-羥化酶的CYP21A2基因。對于實(shí)驗(yàn)室檢查不能明確診斷的患兒,可經(jīng)基因檢測技術(shù)進(jìn)行確診。由于10個(gè)外顯子和同源假基因的存在,迄今為止,已知致病突變達(dá)200余個(gè)。部分國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)CYP21A2基因型與臨床表型間具有高度相關(guān)性,但少數(shù)基因型也不可準(zhǔn)確預(yù)測其臨床表型。本研究選取天津及周邊地區(qū)共11例21-OHD患兒進(jìn)行臨床及遺傳學(xué)研究,同時(shí),其中5例患兒雙親（共10人）也... 

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、11例21-OHD患兒臨床分析
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 21-OHD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 研究方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 一般情況
        1.2.2 臨床特征分析
        1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查
        1.2.4 心電圖
        1.2.5 染色體核型分析結(jié)果
        1.2.6 影像學(xué)檢查結(jié)果
        1.2.7 治療與轉(zhuǎn)歸
    1.3 討論
        1.3.1 一般情況及臨床表現(xiàn)分析
        1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果探討
        1.3.3 相關(guān)檢查結(jié)果分析
        1.3.4 治療
    1.4 小結(jié)
二、21-OHD患兒CYP21A2 基因突變與表型研究
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 試劑與儀器
        2.1.3 標(biāo)本采集
        2.1.4 基因組DNA提取
        2.1.5 目的片段的擴(kuò)增
        2.1.6 PCR產(chǎn)物酶切鑒定
        2.1.7 PCR產(chǎn)物測序及序列對比
        2.1.8 MLPA分析
        2.1.9 質(zhì)量控制
        2.1.10 基于基因型預(yù)測臨床表型分組
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 CYP21A2 基因突變分析結(jié)果
        2.2.2 基因型與臨床表型的關(guān)系
    2.3 討論
        2.3.1 21 -OHD的分子基礎(chǔ)及基因檢測
        2.3.2 21 -OHD患兒突變譜
        2.3.3 臨床表型與基因型之間的關(guān)系
    2.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 先天性腎上腺皮脂增生癥遺傳學(xué)研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]以嚴(yán)重高血壓就診的17α-羥化酶缺乏癥[J]. 魏紅玲,魯珊,王新利,李佳蔚,崔蘊(yùn)璞,姚燕生.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2018(08)
[2]小兒21羥化酶缺陷癥31例臨床分析[J]. 周慧,甄誠,田鳳艷.  河南醫(yī)學(xué)研究. 2018(03)
[3]兒童17α-羥化酶缺乏癥1例報(bào)告[J]. 馮榮光,成芳,竇蕊.  吉林醫(yī)學(xué). 2018(01)
[4]Sanger測序聯(lián)合MLPA技術(shù)檢測21-羥化酶缺乏癥基因缺陷及產(chǎn)前診斷[J]. 黃際衛(wèi),唐寧,李伍高,李哲濤,嚴(yán)提珍,譚建強(qiáng),黃鈞,謝莉,羅世強(qiáng),黃麗華,崖嬌練,蔡稔.  中國兒童保健雜志. 2017(10)
[5]CYP11B1基因新突變致11β-羥化酶缺陷癥1例家系研究[J]. 劉賀,劉福強(qiáng),侯新國,陳麗.  山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(09)
[6]青少年先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的研究進(jìn)展[J]. 張明襯,張改秀.  中國全科醫(yī)學(xué). 2017(18)
[7]P450氧化還原酶缺陷癥的臨診應(yīng)對[J]. 林建立,鄭俊杰,聶敏,茅江峰,王曦,伍學(xué)焱.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2017 (01)
[8]孕酮對21-羥化酶缺陷癥的診斷價(jià)值初步探討[J]. 聶敏,崔銘萱,茅江峰,童安莉,陳適,王曦,盧琳,伍學(xué)焱.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2016 (48)
[9]新生兒篩查的21羥化酶缺乏癥66例表型及基因型研究[J]. 王瑞芳,顧學(xué)范,葉軍,韓連書,邱文娟,張惠文,余永國,龔珠文.  中華兒科雜志. 2016 (09)
[10]先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥21-羥化酶缺陷診治共識[J]. 杜敏聯(lián).  中華兒科雜志. 2016 (08)

碩士論文
[1]21-羥化酶缺陷癥患者基因型—表型分析及四個(gè)CYP21A2基因新突變的功能學(xué)研究[D]. 賈雯羽.山東大學(xué) 2018
[2]先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥33例臨床分析[D]. 王玉.華中科技大學(xué) 2006



本文編號：3683044