目前,癌癥已經(jīng)成為了造成人類(lèi)死亡的重要原因,嚴(yán)重影響人類(lèi)的生命安全。傳統(tǒng)的治療方法,包括手術(shù)治療、化療和放療,對(duì)癌癥有一定的療效,但是其有限的治療效果和嚴(yán)重的毒副作用使其仍然不能滿足臨床需求。隨著納米技術(shù)的發(fā)展及在影像學(xué)和腫瘤分子生物學(xué)中的不斷應(yīng)用,為癌癥的早期診療提供了更加有效的策略。在本論文的研究中,將納米材料氧化石墨烯與化藥治療相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了聚乙二醇（PEG）功能化的氧化石墨烯負(fù)載鬼臼毒素（PPT）的還原型谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)型前藥DCM-S-PPT活體腫瘤增殖的抑制;將聚乙烯亞胺（PEI）功能化的嵌入式雙介孔二氧化硅納米球（EDMSNs）與基因治療（CD/5-FC自殺基因系統(tǒng)）聯(lián)合,達(dá)到了活體內(nèi)有效治療HCT116移植瘤的效果。本論文的研究?jī)?nèi)容和主要結(jié)論總結(jié)如下:1,通過(guò)共價(jià)結(jié)合的方式將六臂PEG-NH2與羧基化的氧化石墨烯結(jié)合,得到了 PEG功能化的氧化石墨烯（GO-PEG）,接下來(lái)通過(guò)π-π堆積和疏水相互作用的方式將鬼臼毒素的GSH響應(yīng)型前藥DCM-S-PPT負(fù)載到GO-PEG的表面,得到 GO-PEG/DCM-S-PPT。在細(xì)胞水平上考察了 GO-PEG/DCM-S-P... 

【文章頁(yè)數(shù)】：154 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥治療現(xiàn)狀及常用治療方法
    1.2 鬼臼毒素和自殺基因治療的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 鬼臼毒素
        1.2.2 自殺基因治療
    1.3 納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用
        1.3.1 納米氧化石墨烯
        1.3.2 介孔二氧化硅納米顆粒
    1.4 本課題的研究?jī)?nèi)容及意義
第二章 聚乙二醇功能化的氧化石墨烯靶向輸送GSH響應(yīng)型鬼臼毒素前藥的研究
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 GO-PEG的制備
        2.3.2 GO-PEG的表征
        2.3.3 GO-PEG對(duì)細(xì)胞活性的影響
        2.3.4 不同細(xì)胞GSH含量測(cè)定結(jié)果
        2.3.5 DCM-S-PPT與GSH反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果
        2.3.6 DCM-S-PPT與胞內(nèi)GSH反應(yīng)研究
        2.3.7 DCM-S-PPT對(duì)細(xì)胞活性的影響
        2.3.8 GO-PEG/DCM-S-PPT復(fù)合物的制備
        2.3.9 GO-PEG/DCM-S-PPT復(fù)合物的PPT釋放
        2.3.10 GO-PEG/DCM-S-PPT對(duì)293T和HeLa細(xì)胞活性影響
        2.3.11 GO-PEG/DCM-S-PPT誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的研究
        2.3.12 GO-PEG/DCM-S-PPT復(fù)合物與胞外GSH響應(yīng)研究
        2.3.13 GO-PEG/DCM-S-PPT復(fù)合物與胞內(nèi)GSH響應(yīng)研究
        2.3.14 GO-PEG/DCM-S-PPT復(fù)合物活體內(nèi)抗腫瘤結(jié)果
    2.4 本章小結(jié)
第三章 CD/5 -FC自殺基因系統(tǒng)的構(gòu)建
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 重組質(zhì)粒的構(gòu)建
        3.3.2 重組質(zhì)粒在細(xì)胞中的表達(dá)
        3.3.3 CD融合蛋白的功能檢測(cè)
        3.3.4 穩(wěn)定細(xì)胞系的構(gòu)建
        3.3.5 5-FC作用下穩(wěn)定細(xì)胞系的相對(duì)細(xì)胞活性
        3.3.6 CD/5-FC自殺基因系統(tǒng)的旁觀者效應(yīng)研究
        3.3.7 5-FC作用下HCT1116-FCY1細(xì)胞凋亡
        3.3.8 凋亡相關(guān)蛋白的檢測(cè)
        3.3.9 毛細(xì)管區(qū)帶電泳方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)5-FC和5-FU
    3.4 本章小結(jié)
第四章 聚乙烯亞胺功能化的氧化石墨烯介導(dǎo)CD/5-FC自殺基因系統(tǒng)的研究
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 GO-PEI的常制備
        4.3.2 GO-PEI的表征
        4.3.3 GO-PEI與質(zhì)粒的結(jié)合能力
        4.3.4 GO-PEI對(duì)細(xì)胞活性的影響
        4.3.5 GO-PEI的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效果
        4.3.6 活體內(nèi)轉(zhuǎn)染結(jié)果
    4.4 本章小結(jié)
第五章 聚乙烯亞胺修飾納米介孔二氧化硅介導(dǎo)的CD/5-FC自殺基因系統(tǒng)的研究
    5.1 引言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.3.1 EDMSNs-PEI的合成和表征
        5.3.2 EDMSNs和EDMSNs-PEI與質(zhì)粒DNA的結(jié)合能力
        5.3.3 EDMSNs及EDMSNs-PEI的細(xì)胞毒性分析
        5.3.4 EDMSNs-PEI細(xì)胞吞噬及細(xì)胞內(nèi)分布的研究
        5.3.5 EDMSNs-PEI介導(dǎo)的質(zhì)粒體外細(xì)胞轉(zhuǎn)染效果的研究
        5.3.6 EDMSNs-PEI介導(dǎo)的質(zhì)�；铙w內(nèi)轉(zhuǎn)染效果的研究
        5.3.7 EDMSNs-PEI介導(dǎo)的CD/5-FC系統(tǒng)活體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 研究結(jié)論
    6.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在校期間論文發(fā)表情況
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Folate-conjugated polyspermine for lung cancer–targeted gene therapy[J]. Mei Zhang,You-Kyoung Kim,Pengfei Cui,Jialiang Zhang,Jianbin Qiao,Yujing He,Jinyuan Lyu,Chengqiong Luo,Lei Xing,Hulin Jiang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[2]Antitumor activity of mutant bacterial cytosine deaminase gene for colon cancer[J]. Long-Ying Deng,Jian-Ping Wang,Zhi-Fu Gui,Li-Zong Shen,Division of Gastrointestinal Surgery,Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,300 Guangzhou,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(24)



本文編號(hào)：3657250