研究背景急性髓系白血�。╝cute myeloid Leukemia,AML）是一類起源于髓系造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,在我國成人白血病中最為多見,且隨著年齡增長發(fā)病率呈上升趨勢。盡管近年來在傳統(tǒng)治療方案如化療、造血干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)上出現(xiàn)了免疫治療、分子靶向治療等新的治療手法,在一定程度上改善了AML患者的生存和預(yù)后,但AML的5年總生存率（overall survival,OS）仍僅30%-40%,而復(fù)發(fā)和難治患者的更是低于15%,并最終出現(xiàn)耐藥,因此有必要尋找新的機(jī)制來探索白血病細(xì)胞如何逃避化療藥物的殺傷和免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。目前抗腫瘤治療的基本原理是通過大劑量的化療或放療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡從而清除腫瘤細(xì)胞,最新研究發(fā)現(xiàn)化療藥物也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生衰老。細(xì)胞衰老最初被認(rèn)為是一種細(xì)胞自主的腫瘤抑制機(jī)制,可通過引發(fā)不可逆的細(xì)胞周期停滯,從而阻止具有腫瘤轉(zhuǎn)化風(fēng)險的受損細(xì)胞的增殖。但衰老的腫瘤細(xì)胞可能具有可逆性,并可能被誘導(dǎo)出腫瘤干細(xì)胞樣的活性,而且與凋亡細(xì)胞不同的是,衰老細(xì)胞可以存活一段時間并具有代謝活性,可以通過分泌細(xì)胞外基質(zhì)降解酶、細(xì)胞因子、趨化因子等所構(gòu)成的衰老相關(guān)的分泌表型（SASP... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1.引言
    1.1 急性髓系白血病(AML)概述
    1.2 細(xì)胞凋亡與白血病
    1.3 細(xì)胞衰老概述
        1.3.1 細(xì)胞衰老的概念和類型
        1.3.2 細(xì)胞衰老的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        1.3.3 細(xì)胞衰老的潛在促癌性
    1.4 SENEX基因概述
        1.4.1 SENEX基因簡介
        1.4.2 SENEX基因與細(xì)胞衰老及凋亡
    1.5 本研究的立項及研究意義
2.材料及方法
    2.1 主要儀器、設(shè)備及生產(chǎn)廠家
    2.2 主要試劑和耗材
    2.3 引物序列
    2.4 研究對象及分組
    2.5 實驗方法及步驟
        2.5.1 骨髓標(biāo)本的分離與提取保存
        2.5.2 QRT-PCR檢測目的基因表達(dá)
        2.5.3 FCM分析
        2.5.4 westernblot分析
        2.5.5 細(xì)胞培養(yǎng)與干預(yù)
        2.5.6 細(xì)胞凋亡分析
        2.5.7 細(xì)胞衰老分析
    2.6 統(tǒng)計學(xué)方法
3.結(jié)果
    3.1 SENEX在AML患者中的表達(dá)分析
        3.1.1 SENEX在初診及復(fù)發(fā)AML患者中表達(dá)顯著增加
        3.1.2 SENEX基因mRNA的表達(dá)與AML患者臨床特征的關(guān)系.
        3.1.3 AML患者SENEX基因表達(dá)水平與骨髓原始細(xì)胞正相關(guān)
    3.2 SENEX基因通過誘導(dǎo)NB4細(xì)胞衰老進(jìn)而拮抗凋亡的體外實驗
        3.2.1 小劑量阿糖胞苷誘導(dǎo)NB4細(xì)胞SENEX基因表達(dá)升高..
        3.2.2 SENEX基因促進(jìn)NB4細(xì)胞衰老并拮抗凋亡
    3.3 AML患者使用阿糖胞苷后SENEX及細(xì)胞衰老及凋亡的變化.
4.討論
5.結(jié)論
6.參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]急性白血病基因突變與多步驟發(fā)病機(jī)制和臨床相關(guān)性[J]. 沈楊,陳賽娟.  中國科學(xué):生命科學(xué). 2013(01)
[2]細(xì)胞衰老與腫瘤抑制[J]. 王宏蘭,趙春華.  國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊). 2006(03)



本文編號：3628156