[研究背景與目的]多形性膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastomamultiforme,GBM）是一種常見的、致命性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占神經(jīng)膠質(zhì)瘤的60～70%,屬于高級別膠質(zhì)瘤。GBM具有高致死率、高復發(fā)率的特點,即使采取積極的臨床治療,患者的生存率依然較低。GBM的發(fā)生機制和有效治療策略是目前的一個研究熱點。隨著研究的深入,人們對多形性膠質(zhì)母細胞瘤生物學特點的了解日益增多,新的治療靶點也被逐漸發(fā)現(xiàn),已有研究證實多個信號通路參與GBM的產(chǎn)生、發(fā)展和耐藥與復發(fā)的過程中,但是目前對于GBM患者的生存預測和治療效果仍不理想。由于GBM抗藥性的分子機制尚不清楚,靈敏而準確的GBM生物標記物不僅可用于指導靶向治療,還可有效預測患者的預后,為人們明確診斷和治療靶點、制定個體化治療方案提供依據(jù)。此外,由于GBM對常規(guī)治療手段不敏感,開發(fā)具有臨床療效的治療藥物亦已成為當今醫(yī)學界迫在眉睫的一個難題。人們發(fā)現(xiàn)鹽霉素具有抗腫瘤干細胞的作用,它對乳腺癌干細胞的殺傷效果甚至比傳統(tǒng)抗癌藥物紫杉醇高100倍以上。此外,中國傳統(tǒng)中藥雷公藤甲素也具有抗癌譜廣泛、抗癌活性強等特點�；谏鲜鲈�,本論文將對GBM預后生物... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１鹽霉素分子結(jié)構(gòu)圖（Ｃ４２Ｈ７０Ｏ１１）?［３８］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｓａｌｉｎｏｍｙｃｉｎ．??

?南京中醫(yī)藥大學博士論文???ｆ￣?Ｃ?ｆＴＦｒｉｚｚｌｅｄ?＾??名＂二?一?｜ｉ??）ｉ＾ｉ?ｗ?＂?ｌｍ?ｇ－??ｒｖ＾ｆ?＼?ＫＩＳＳｉ＆Ｈ?＇＇?Ｉｎ）?°－??鯽，，?＼ｍ－ＷＫｍＳｍ?＼??益丨參Ｗ＾Ｃ??圖１－２鹽霉素的抗腫瘤機制丨５０］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｓａｌｉｎｏｍｖｃｉｎ??鹽霉素通過抑制ＬＲＰ６的磷酸化和ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ、ｐ－ＧＳＫ－３（３的表達，對Ｗｎｔ信號通路起抑??制作用。它還誘導ＲＯＳ的產(chǎn)生和線粒體膜去極化，從而激活Ｃａｓｐａｓｅ－３，誘導ＰＡＲＰ－丨的分??裂，誘發(fā)ＤＮＡ損傷，由此誘導腫瘤細胞死亡并抑制癌細胞生長。此外，鹽霉素能誘導自噬??細胞死亡，抑制ＮＦ－ｋＢ信號通路，激活ｐ３８ＭＡＰＫ信號通路，但其具體機制尚不清楚。??由于具有脂溶性，鹽霉素能容易且迅速地在胃腸道吸收，并分布在整個血清??和組織。盡管鹽霉素作為一種抗球蟲藥的藥代動力學參數(shù)己經(jīng)建立，并可能為鹽??霉素在ＣＳＣｓ和腫瘤細胞中的藥代動力學／藥效學研究提供一些見解，但后者還有??待進一步研宄。在最近報告的病例中，一名晚期和轉(zhuǎn)移性外陰鱗狀細胞癌患者每??天靜脈注射２００？２５〇ｎｇ／ｋｇ鹽霉素并聯(lián)合化療藥物厄洛替尼，觀察到良好的臨床??效果，為未來人類研究提供了藥效學依據(jù)１５１１。??Ｂｏｅｈｍｅｒｉｅ和Ｅｎｄｒｅｓ１％評估了鹽霉素對人神經(jīng)細胞的細胞毒性，結(jié)果表明鹽??霉素治療導致細胞內(nèi)Ｎａ＋濃度升高，從而導致細胞內(nèi)Ｃａ２＋濃度升高和鈣蛋白酶活??化，以及誘導去極化線粒體釋放細胞色素ｃ和ｃａｓｐａｓｅ依賴性凋亡。這些結(jié)果表??明，幵發(fā)有效的策略，

圖１－１?ＧＢＭ組織中常見ＣＳＣｓ標記物的表達水平［３］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｃｏｍｍｏｎ?ＣＳＣｓ?ｍａｒｋｅｒｓ?ｉｎ?ＧＢＭ?ｔｉｓｓｕｅｓ?⑶??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3626661