TUSC3基因調(diào)控結(jié)直腸癌細(xì)胞干性和耐藥性的作用及分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-22 14:05
研究背景和目的結(jié)直腸癌(colorectalcancer,CRC)是人類(lèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,在我國(guó)惡性腫瘤死因順位排名中居于第三位。目前結(jié)直腸癌的治療方法主要以手術(shù)切除為主,術(shù)后輔以化學(xué)藥物治療。即使如此,仍有相當(dāng)部分患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā),導(dǎo)致治療失敗。干性及耐藥性的形成是化療失敗并引起結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及患者死亡的主要原因。因此明確結(jié)直腸癌細(xì)胞獲得干性和耐藥性的分子機(jī)制至關(guān)重要,可能會(huì)為結(jié)直腸癌的臨床治療提供新的思路和方案。TUSC3(tumor suppressor candidate3)基因,也稱(chēng)作 D8S1992、M33、MRT22、MRT7、N33和OST3A等,廣泛表達(dá)于人體組織如腦、心臟、肺和肝臟等組織。TUSC3在細(xì)胞內(nèi)主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在催化蛋白質(zhì)N-糖基化的過(guò)程中起著非常重要的作用,而N-糖基化生物過(guò)程與腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程有著重要聯(lián)系。TUSC3還是參與Mg2+轉(zhuǎn)運(yùn)的重要成員,調(diào)節(jié)機(jī)體Mg2+的吸收,當(dāng)TUSC3表達(dá)不足時(shí)可導(dǎo)致Mg2+吸收障礙,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)育障礙,TUSC3的缺失是阿爾茲海默癥和帕金森癥的重要發(fā)病原因之一。TUSC3在多種腫瘤中被認(rèn)為是一種抑癌基因,...
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:87 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1?TUSC3在正常結(jié)直腸上皮細(xì)胞系(FHC)和7株直腸癌細(xì)胞系中的蛋白(A)和??mRNA?(B)的表達(dá)水平??Figure?1-1?Expression?levels?of?TUSC3?protein?(A)?and?TUSC3?mRNA?(B)?in?human?colon?cell??
漸升高(P均<〇.〇5),提示TUSC3與結(jié)直腸癌患者的T、N和M分期顯著正相??關(guān),我們的免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示TUSC3表達(dá)與年齡、性別和病理分期等不相??關(guān)(圖1-2,表1-1)。我們接著通過(guò)qRT-PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)TUSC3在38例結(jié)直腸??癌標(biāo)本的表達(dá)水平,結(jié)果顯示TUSC3mRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平明顯??高于配對(duì)的正常結(jié)直腸粘膜組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?=〇.〇248)(圖1-3)。??12??
分析GEPIA網(wǎng)站結(jié)果顯示隨著結(jié)直腸癌分期增高,TUSC3表達(dá)水平逐漸上??調(diào),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示TUSC3表達(dá)水平與結(jié)直腸癌TNM分期呈正相關(guān)關(guān)系,差??異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?=〇.〇271)(圖1-4)。將結(jié)直腸癌患者按照TUSC3表達(dá)水平??高低分為兩組,分析TUSC3表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌患者生存期的影響,結(jié)果顯示TUSC3??高表達(dá)組的患者無(wú)病生存期和總生存期均短于TUSC3'低表達(dá)組,因此TUSC3??表達(dá)水平與結(jié)直腸癌病人術(shù)后無(wú)病生存期和術(shù)后總生存期均呈負(fù)相關(guān),差異具??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?均小于0.05)(圖1-5)。??15??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]TUSC3基因與人類(lèi)癌癥相關(guān)的研究進(jìn)展[J]. 周曉晗,顧頁(yè),林潔. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(06)
[2]過(guò)表達(dá)miR-134b抑制CD133+ U87膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖及侵襲[J]. 劉義鋒,張保朝,溫昌明,聞公靈,周?chē)?guó)平,張敬偉,賀海發(fā),汪寧,李巍. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(05)
[3]Developmental pathways associated with cancer metastasis:Notch,Wnt,and Hedgehog[J]. Armel Herve Nwabo Kamdje,Paul Takam Kamga,Richard Tagne Simo,Lorella Vecchio,Paul Faustin Seke Etet,Jean Marc Muller,Giulio Bassi,Erique Lukong,Raghuveera Kumar Goel,Jeremie Mbo Amvene,Mauro Krampera. Cancer Biology & Medicine. 2017(02)
[4]結(jié)直腸癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 彭珊,胡國(guó)清. 世界華人消化雜志. 2016(28)
[5]腫瘤干細(xì)胞與放療抵抗的研究進(jìn)展[J]. 陳夢(mèng)婷,黃倩. 腫瘤. 2016(06)
[6]結(jié)直腸癌干細(xì)胞微球體的培養(yǎng)及耐藥機(jī)制[J]. 張歡樂(lè),張鳳春,王萍,陸妙珍,張三典,項(xiàng)振飛. 腫瘤. 2016(02)
[7]晚期結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展[J]. 李文樺,張文. 中國(guó)癌癥雜志. 2015(11)
[8]結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)[J]. 李道娟,李倩,賀宇彤. 腫瘤防治研究. 2015(03)
[9]Hedgehog信號(hào)通路與腫瘤[J]. 黃高翔,盧建. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2013(04)
[10]不同腫瘤壞死因子受體-Fc融合蛋白N-糖基化修飾糖鏈的初步分析[J]. 何椿鵬,華玲,楊小盼,萬(wàn)德有,李萌萌,王清清,陳方,董立厚,高新,高月,宋海峰. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2013(03)
碩士論文
[1]TUSC3基因在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機(jī)制研究[D]. 顧頁(yè).南方醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3602330
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:87 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1?TUSC3在正常結(jié)直腸上皮細(xì)胞系(FHC)和7株直腸癌細(xì)胞系中的蛋白(A)和??mRNA?(B)的表達(dá)水平??Figure?1-1?Expression?levels?of?TUSC3?protein?(A)?and?TUSC3?mRNA?(B)?in?human?colon?cell??
漸升高(P均<〇.〇5),提示TUSC3與結(jié)直腸癌患者的T、N和M分期顯著正相??關(guān),我們的免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示TUSC3表達(dá)與年齡、性別和病理分期等不相??關(guān)(圖1-2,表1-1)。我們接著通過(guò)qRT-PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)TUSC3在38例結(jié)直腸??癌標(biāo)本的表達(dá)水平,結(jié)果顯示TUSC3mRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平明顯??高于配對(duì)的正常結(jié)直腸粘膜組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?=〇.〇248)(圖1-3)。??12??
分析GEPIA網(wǎng)站結(jié)果顯示隨著結(jié)直腸癌分期增高,TUSC3表達(dá)水平逐漸上??調(diào),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示TUSC3表達(dá)水平與結(jié)直腸癌TNM分期呈正相關(guān)關(guān)系,差??異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?=〇.〇271)(圖1-4)。將結(jié)直腸癌患者按照TUSC3表達(dá)水平??高低分為兩組,分析TUSC3表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌患者生存期的影響,結(jié)果顯示TUSC3??高表達(dá)組的患者無(wú)病生存期和總生存期均短于TUSC3'低表達(dá)組,因此TUSC3??表達(dá)水平與結(jié)直腸癌病人術(shù)后無(wú)病生存期和術(shù)后總生存期均呈負(fù)相關(guān),差異具??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(;?均小于0.05)(圖1-5)。??15??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]TUSC3基因與人類(lèi)癌癥相關(guān)的研究進(jìn)展[J]. 周曉晗,顧頁(yè),林潔. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(06)
[2]過(guò)表達(dá)miR-134b抑制CD133+ U87膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖及侵襲[J]. 劉義鋒,張保朝,溫昌明,聞公靈,周?chē)?guó)平,張敬偉,賀海發(fā),汪寧,李巍. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(05)
[3]Developmental pathways associated with cancer metastasis:Notch,Wnt,and Hedgehog[J]. Armel Herve Nwabo Kamdje,Paul Takam Kamga,Richard Tagne Simo,Lorella Vecchio,Paul Faustin Seke Etet,Jean Marc Muller,Giulio Bassi,Erique Lukong,Raghuveera Kumar Goel,Jeremie Mbo Amvene,Mauro Krampera. Cancer Biology & Medicine. 2017(02)
[4]結(jié)直腸癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 彭珊,胡國(guó)清. 世界華人消化雜志. 2016(28)
[5]腫瘤干細(xì)胞與放療抵抗的研究進(jìn)展[J]. 陳夢(mèng)婷,黃倩. 腫瘤. 2016(06)
[6]結(jié)直腸癌干細(xì)胞微球體的培養(yǎng)及耐藥機(jī)制[J]. 張歡樂(lè),張鳳春,王萍,陸妙珍,張三典,項(xiàng)振飛. 腫瘤. 2016(02)
[7]晚期結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展[J]. 李文樺,張文. 中國(guó)癌癥雜志. 2015(11)
[8]結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)[J]. 李道娟,李倩,賀宇彤. 腫瘤防治研究. 2015(03)
[9]Hedgehog信號(hào)通路與腫瘤[J]. 黃高翔,盧建. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2013(04)
[10]不同腫瘤壞死因子受體-Fc融合蛋白N-糖基化修飾糖鏈的初步分析[J]. 何椿鵬,華玲,楊小盼,萬(wàn)德有,李萌萌,王清清,陳方,董立厚,高新,高月,宋海峰. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2013(03)
碩士論文
[1]TUSC3基因在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機(jī)制研究[D]. 顧頁(yè).南方醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3602330
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